በፀረ-እርጅና ዓለም ግርጌ ያለው የኃይል ማመንጫ --NMNH

01.NMNHሴሉላር NAD+ እና NADH ደረጃዎችን ይጨምራል። ተመራማሪዎች የ NMN እና NMNH የተንቀሳቃሽ ስልክ NAD + ደረጃዎችን በመጨመር ላይ ያለውን ተጽእኖ አወዳድረዋል. በNMNH (100 μM) የሚደረግ ሕክምና በHepG2 ሴሎች ውስጥ ሴሉላር NAD+ በ5-fold ጨምሯል፣ 100 μM NMN ግን የ NAD+ ደረጃዎችን በትንሹ ጨምሯል። ተመራማሪዎቹ ከሄፕጂ 2 ሴሎች በተጨማሪ NMNH NAD+ን በ ES-2 ሕዋሳት እና 3T3-L1 ሴሎችን እንዳሻሻሉ አረጋግጠዋል፣ እነሱም በሰው እንቁላል የተገኙ ህዋሶች እና የመዳፊት ሽል ፋይብሮብላስት-የተገኙ ሴሎች ናቸው። እናም ተመራማሪዎቹ NMNH በ 786-O ሴሎች ውስጥ የሴሉላር NAD + መጠን በጊዜ እና በማጎሪያ-ጥገኛ ጨምሯል. ተመራማሪዎቹ በጅምላ ስፔክትሮሜትሪ በመጠቀም NADH ን ሲለኩ በNMNH-የታከሙት የሄፕጂ2 ህዋሶች የNADH ደረጃዎች ካልታከሙ እና NMN ከሚታከሙ ህዋሶች 2.5 እጥፍ ከፍ ያለ ሲሆን ከፍ ያለ የNADH ደረጃዎችም በ NMNH-በታከሙት 786-O ሕዋሳት ተገኝተዋል። በተጨማሪም 340 mg/kg NMNH ሕክምና የኤንኤዲኤች መጠን በመዳፊት ጉበት ላይ በ 3 እጥፍ ጨምሯል፣ 340 mg/kg NMN ሕክምና የ NADH ደረጃዎችን በ1.7 እጥፍ ጨምሯል።

ምስል 3.4. NMNH የ NMNH ደረጃዎችን ይጨምራል

02NMNH የ glycolysis እና TCA ዑደትን ይከለክላል. የ NADH ክምችት glycolysis እና TCA ዑደትን ይቀንሳል. የሕዋሶችን የሜታቦሊክ ምላሽ ለ NMNH ሕክምና ለመመርመር ተመራማሪዎቹ ሜታቦሎሚክ ትንታኔን አከናውነዋልNMNH-እና በኤንኤምኤን የታከሙ ሴሎች. የ NMNH ህክምና የ glycolysis መካከለኛ ደረጃዎችን መቀነስ ብቻ ሳይሆን የ TCA ዑደት መካከለኛ ደረጃዎችን ይቀንሳል. እነዚህ ውጤቶች እንደሚያመለክቱት በ NMNH የተፈጠረው የ NADH ክምችት ሴሉላር ግላይኮሊሲስን እና የቲሲኤ ዑደትን ይከለክላል።

ምስል 6. ሜታቦሎሚክስ ትንታኔ

03.NMNHየሕዋስ እድገትን ይከለክላል ተመራማሪዎች NMNH በሴል እድገት ላይ ያለውን ተጽእኖ መርምረዋል እና የኤንኤምኤንኤች ህክምና ከ 250 μM በላይ በሆነ መጠን የሄፕጂ2 ሴል እድገትን እንደሚገታ ደርሰውበታል። ተመራማሪዎቹ በ 1 mM NMNH ወይም NMN በ 12 ሰአታት ውስጥ በሄፕጂ2 ሴሎች ውስጥ ያለውን የሴል ዑደት በመተንተን NMNH የሕዋስ ዑደት እንዲቆም አድርጓል, NMN በሴል ዑደት ላይ ምንም ተጽእኖ አልነበረውም. በተጨማሪም ተመራማሪዎቹ 500 μM NMNH የ 786-O ሴሎችን እድገት ሙሉ በሙሉ እንደከለከሉ ደርሰውበታል; 250 μM NMNH በHK-2 ሴሎች ውስጥ የሕዋስ እድገትን በተሳካ ሁኔታ ሊገታ ይችላል።

ምስል 7.8.NMNH በብልቃጥ ውስጥ የሕዋስ እድገትን ይከለክላል

04.NMNHየደህንነት ተመራማሪዎች ከፍተኛ መጠን ያለው NMNH ሄፓቶቶክሲክነትን ያነሳሳ እንደሆነ ላይ ሙከራዎችን አድርገዋል። C57BL/6J ወንድ አይጥ ከ50፣ 100፣ 500፣ ወይም 1000 mg/k NMNH ጋር በየሁለት ቀኑ intraperitoneal መርፌ ለአንድ ሳምንት የሚደረግ ሕክምና የሴረም አላኒን aminotransferase (ALT) እና aspartate aminotransferase (AST) ደረጃዎች አለመቀነሱን ያሳያል። ከፍ ያለ፣ NMNH በከፍተኛ መጠን ሄፓቶቶክሲክ አለመሆኑን ያሳያል። በተጨማሪም ተመራማሪዎቹ የ NMNH ህክምና የ NAD + ይዘትን በመዳፊት ጉበት ውስጥ እንደ መጠን-ጥገኛ ጨምሯል. በ1000 mg/kg NMNH የሚደረግ ሕክምና በመዳፊት ጉበት ውስጥ ያለውን የ NAD+ መጠን ከ10 ጊዜ በላይ ጨምሯል።

ምስል 10.NMNHበአይጦች ጉበት ውስጥ የ NAD + ደረጃን ይጨምራል

ጥናቶች NMNH በብልቃጥ እና በ Vivo ውስጥ ከ NMN የተሻለ NAD + -የማሳደግ ማሟያ መሆኑን አሳይተዋል; በተጨማሪም NMNH በሴሎች እና በመዳፊት ጉበቶች ውስጥ የ NAD (NADH) መጠን ይቀንሳል። የሜታቦሎሚክ ትንታኔ እንደሚያሳየው NMNH የ glycolysis እና TCA ዑደትን ይከላከላል. በብልቃጥ ውስጥ የተደረጉ ሙከራዎች NMNH የሕዋስ ዑደት እንዲቆም እና የሕዋስ እድገትን እንደሚገታ ያሳያል። አንድ ላይ ሲጠቃለል፣ ይህ ጥናት NMNH ኃይለኛ NAD + ማበልጸጊያ መሆኑን እና ግላይኮሊሲስን፣ ቲሲኤ ዑደትን እና የሕዋስ እድገትን እንደሚገታ ያሳያል።

የ NMNH የቻይንኛ ስም "የተቀነሰ β-nicotinamide mononucleotide" ነው, እሱም የተቀነሰ የ NMN ቅርጽ እና ቅርጽ ያለው ቢጫ ዱቄት ነው. ሞለኪውላር ፎርሙላ: C11H17N2O8P ሞለኪውላዊ ክብደት: 336.23g/molCAS ቁጥር: 108347-85-9 የቅርብ ጊዜ የምርምር ጽሑፎች NMNH NAD + ደረጃዎችን በፍጥነት እና በከፍተኛ መጠን ይጨምራል, በአማካይ ከ NMN 5 እጥፍ ይበልጣል.