01.
NMNHhüceyrə NAD+ və NADH səviyyələrini artırır. Tədqiqatçılar NMN və NMNH-nin hüceyrə NAD+ səviyyələrinin artmasına təsirlərini müqayisə etdilər. NMNH (100 μM) ilə müalicə HepG2 hüceyrələrində hüceyrə NAD+ səviyyələrini 5 dəfə artırdı, 100 μM NMN isə NAD+ səviyyələrini bir qədər artırdı. HepG2 hüceyrələrinə əlavə olaraq, tədqiqatçılar NMNH-nin müvafiq olaraq insan yumurtalıqlarından əldə edilən hüceyrələr və siçan embrion fibroblastından əldə edilən hüceyrələr olan ES-2 hüceyrələrində və 3T3-L1 hüceyrələrində NAD+-nı gücləndirdiyini də təsdiqləyiblər. Tədqiqatçılar həmçinin NMNH-nin zamandan və konsentrasiyadan asılı olaraq 786-O hüceyrələrində hüceyrə NAD+ səviyyələrini artırdığını tapdılar. Tədqiqatçılar kütləvi spektrometriyadan istifadə edərək NADH-ni ölçdülər və NMNH ilə müalicə olunan HepG2 hüceyrələrində NADH səviyyələrinin müalicə olunmamış və NMN ilə müalicə olunan hüceyrələrdən 2,5 dəfə yüksək olduğunu və yüksək NADH səviyyələrinin NMNH ilə müalicə olunan 786-O hüceyrələrində də aşkar edildiyini aşkar etdilər. Biz həmçinin 340 mq/kq NMNH müalicəsinin siçan qaraciyərlərində NADH səviyyələrini 3 dəfə, 340 mq/kq NMN müalicəsinin isə NADH səviyyələrini 1,7 dəfə artırdığını aşkar etdik.
Şəkil 1.2. NMNH NAD+ səviyyələrini artırır
Şəkil 3.4. NMNH NMNH səviyyələrini artırır
02NMNH qlikolizi və TCA dövrünü maneə törədir. NADH-nin yığılması qlikoliz və TCA dövrünü ləngidir. Hüceyrələrin NMNH müalicəsinə metabolik reaksiyasını araşdırmaq üçün tədqiqatçılar metabolomik analiz apardılar.
NMNH-və NMN ilə müalicə olunan hüceyrələr. Müəyyən edilmişdir ki, NMNH müalicəsi təkcə qlikoliz aralıqlarının səviyyəsini azaltmır, həm də TCA dövrü aralıq məhsullarının səviyyələrini azaldır. Bu nəticələr NMNH tərəfindən istehsal edilən NADH-nin yığılmasının hüceyrə qlikolizini və TCA dövrünü maneə törətdiyini göstərir.
Şəkil 5. Azaldılmış qlikoliz və TCA dövrü aralıq məhsulları
Şəkil 6. Metabolomik analiz
03.
NMNHhüceyrə artımını maneə törədir Tədqiqatçılar NMNH-nin hüceyrə böyüməsinə təsirini araşdırdılar və NMNH müalicəsinin 250 μM-dən yüksək konsentrasiyalarda HepG2 hüceyrə artımını maneə törətdiyini aşkar etdilər. Tədqiqatçılar 1 mM NMNH və ya NMN ilə müalicə olunan HepG2 hüceyrələrində hüceyrə dövranını 12 saat ərzində təhlil etdilər və NMNH-nin hüceyrə dövrünün dayanmasına səbəb olduğunu, NMN-nin isə hüceyrə dövrünə heç bir təsiri olmadığını aşkar etdilər. Bundan əlavə, tədqiqatçılar həmçinin 500 μM NMNH-nin 786-O hüceyrələrinin böyüməsini tamamilə blokladığını; 250 μM NMNH HK-2 hüceyrələrində hüceyrə artımını effektiv şəkildə maneə törədə bilər.
Şəkil 7.8.NMNH in vitro hüceyrə artımını maneə törədir
04.
NMNHtəhlükəsizlik tədqiqatçıları yüksək dozada NMNH-nin hepatotoksikliyə səbəb olub-olmaması ilə bağlı təcrübələr apardılar. C57BL/6J erkək siçanlarının 50, 100, 500 və ya 1000 mq/kq NMNH ilə bir həftə ərzində hər iki gündən bir intraperitoneal inyeksiya yolu ilə müalicəsi serum alanin aminotransferaza (ALT) və aspartat aminotransferaza (AST) səviyyələrində heç bir azalma olmadığını aşkar etdi. Yüksək dozada NMNH-nin hepatotoksik olmadığını göstərir. Bundan əlavə, tədqiqatçılar NMNH müalicəsinin dozadan asılı olaraq siçan qaraciyərlərində NAD+ tərkibini artırdığını da müəyyən etdilər. 1000 mq/kq NMNH ilə müalicə siçanların qaraciyərlərində NAD+ səviyyələrini 10 dəfədən çox artırdı.
Şəkil 10.
NMNHsiçanların qaraciyərində NAD+ səviyyəsini artırır
Tədqiqatlar göstərdi ki, NMNH həm in vitro, həm də in vivo NMN-dən daha yaxşı NAD+ gücləndirici əlavədir; əlavə olaraq, NMNH hüceyrələrdə və siçan qaraciyərlərində azalmış NAD (NADH) səviyyələrini artırır. Metabolomik analiz göstərdi ki, NMNH qlikolizi və TCA dövrünü inhibə edir. In vitro təcrübələr göstərir ki, NMNH hüceyrə dövrünün dayanmasına səbəb olur və hüceyrə böyüməsini maneə törədir. Birlikdə götürüldükdə, bu tədqiqat NMNH-nin güclü NAD+ gücləndiricisi olduğunu və qlikolizi, TCA dövrünü və hüceyrə böyüməsini maneə törətdiyini nümayiş etdirir.
NMNH-nin Çin adı "azaldılmış β-nikotinamid mononükleotiddir", bu NMN-nin azaldılmış formasıdır və amorf sarı bir tozdur. Molekulyar formula: C11H17N2O8P Molekulyar çəki: 336,23 q/molCAS No: 108347-85-9 Ən son tədqiqat ədəbiyyatı göstərir ki, NMNH NAD+ səviyyələrini daha sürətli və daha yüksək konsentrasiyada, orta hesabla NMN-dən 5 dəfə artırır.
Sağlamlıq yoluNMNHəsl atış
