01.
НМНХпавышае клеткавы ўзровень NAD+ і NADH. Даследчыкі параўналі ўздзеянне NMN і NMNH на павышэнне ўзроўню NAD+ у клетках. Лячэнне NMNH (100 мкМ) павялічвала клеткавы ўзровень NAD+ у 5 разоў у клетках HepG2, у той час як 100 мкМ NMN толькі нязначна павышала ўзровень NAD+. У дадатак да клетак HepG2 даследчыкі таксама пацвердзілі, што NMNH узмацняе NAD+ у клетках ES-2 і клетках 3T3-L1, якія з'яўляюцца клеткамі яечніка чалавека і клеткамі фібрабластаў мышынага эмбрыёна адпаведна. Даследчыкі таксама выявілі, што NMNH павышае клеткавы ўзровень NAD+ у клетках 786-O у залежнасці ад часу і канцэнтрацыі. Даследчыкі вымералі NADH з дапамогай мас-спектраметрыі і выявілі, што ўзроўні NADH у апрацаваных NMNH клетках HepG2 былі ў 2,5 разы вышэй, чым у неапрацаваных і апрацаваных NMN клетках, і павышаны ўзровень NADH быў таксама выяўлены ў апрацаваных NMNH клетках 786-O. Мы таксама выявілі, што лячэнне 340 мг/кг NMNH павялічыла ўзровень NADH у печані мышэй у 3 разы, у той час як лячэнне 340 мг/кг NMN павялічыла ўзровень NADH у 1,7 разы.
Малюнак 1.2. NMNH павышае ўзровень NAD+
Малюнак 3.4. NMNH павышае ўзровень NMNH
02NMNH інгібіруе гліколіз і цыкл TCA. Назапашванне NADH запавольвае гліколіз і цыкл TCA. Каб вывучыць метабалічны адказ клетак на лячэнне NMNH, даследчыкі правялі метабалічны аналіз
НМНХ-і клеткі, апрацаваныя NMN. Было выяўлена, што лячэнне NMNH не толькі зніжае ўзровень прамежкавых прадуктаў гліколізу, але таксама зніжае ўзровень прамежкавых прадуктаў цыклу TCA. Гэтыя вынікі паказваюць, што назапашванне НАДН, якое выпрацоўваецца NMNH, інгібіруе клеткавы гліколіз і цыкл ТСА.
Малюнак 5. Паменшаны гліколіз і прамежкавыя прадукты цыклу TCA
Малюнак 6. Аналіз метабаламікі
03.
НМНХінгібіруе рост клетак Даследчыкі даследавалі ўплыў NMNH на рост клетак і выявілі, што лячэнне NMNH інгібіравала рост клетак HepG2 пры канцэнтрацыях вышэй за 250 мкМ. Даследчыкі прааналізавалі клеткавы цыкл у клетках HepG2, апрацаваных 1 мМ NMNH або NMN на працягу 12 гадзін, і выявілі, што NMNH выклікае прыпынак клеткавага цыклу, у той час як NMN не ўплывае на клеткавы цыкл. Акрамя таго, даследчыкі таксама выявілі, што 500 мкМ NMNH цалкам блакавалі рост клетак 786-O; 250 мкМ NMNH можа эфектыўна інгібіраваць рост клетак у клетках HK-2.
Малюнак 7.8. NMNH інгібіруе рост клетак in vitro
04.
НМНХдаследчыкі па бяспецы правялі эксперыменты аб тым, ці выклікаюць высокія дозы NMNH гепатотоксичность. Апрацоўка самцоў мышэй C57BL/6J 50, 100, 500 або 1000 мг/кг NMNH праз унутрыбрюшынныя ін'екцыі праз дзень на працягу аднаго тыдня не выявіла зніжэння ўзроўню аланінамінатрансферазы (АЛТ) і аспартатамінатрансферазы (АСТ) у сыроватцы крыві. Павышаны, што паказвае на тое, што NMNH не гепатотоксичен ў высокіх дозах. Акрамя таго, даследчыкі таксама выявілі, што лячэнне NMNH павялічвала ўтрыманне NAD+ у печані мышэй у залежнасці ад дозы. Апрацоўка 1000 мг/кг NMNH павялічвала ўзроўні NAD+ у печані мышэй больш чым у 10 разоў.
Малюнак 10.
НМНХпавышае ўзровень НАД+ у печані мышэй
Даследаванні паказалі, што NMNH з'яўляецца лепшай дабаўкай для ўзмацнення NAD+, чым NMN як in vitro, так і in vivo; акрамя таго, NMNH павялічвае зніжаны ўзровень NAD (NADH) у клетках і печані мышэй. Метабаламічны аналіз паказаў, што NMNH інгібіруе гліколіз і цыкл TCA. Эксперыменты in vitro паказваюць, што NMNH індукуе прыпынак клеткавага цыклу і інгібіруе рост клетак. У сукупнасці гэта даследаванне дэманструе, што NMNH з'яўляецца магутным узмацняльнікам NAD+ і інгібіруе гліколіз, цыкл TCA і рост клетак.
Кітайская назва NMNH - "адноўлены β-нікацінамід монануклеатыд", які з'яўляецца адноўленай формай NMN і ўяўляе сабой аморфны жоўты парашок. Малекулярная формула: C11H17N2O8P Малекулярная маса: 336,23 г/моль Нумар CAS: 108347-85-9 Апошняя даследчая літаратура паказвае, што NMNH павялічвае ўзровень NAD+ хутчэй і пры больш высокай канцэнтрацыі, у сярэднім у 5 разоў, чым NMN
HealthwayНМНХсапраўдны стрэл
