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NMNH, un novu è putente precursore NAD

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NMNH, un novu è putente precursore NAD

27-08-2024 10:00:38


L'omeostasi di Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) hè continuamente compromessa per via di a degradazione da l'enzimi dipendenti da NAD. U supplementu NAD cù i precursori NAD nicotinamide mononucleotide (NMN) è nicotinamide riboside (NR) pò alleviate stu sbilanciamentu. Certi circadori anu riportatu u metudu di sintesi di una forma ridutta di NMN,NMNH, è hà identificatu sta molécula cum'è un novu precursore di NAD per a prima volta, è hà cunfirmatu chì NMNH hè più efficau cà NMN è NR in l'aumentu di i livelli di NAD è pò riduce a dimensione di i tubi renali. E cellule epiteliali sò danate è a so riparazione hè accelerata. I risultati sò stati publicati in "The FASEB Journal".

Sintesi enzimatica di NMNH: L'alta attività di NAD pirofosfatasi da Escherichia coli (EcNADD) hè aduprata per scinderà NADH in NMNH è AMP.

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NMNHaumenta in modu efficace u cuntenutu NAD:
Per verificà se NMNH pò aumentà in modu efficace u cuntenutu di NAD, diverse concentrazioni di NMN è NMNH sò state iniettate in e cellule di fegato di topi AML12. I risultati anu dimustratu chì à ogni cuncentrazione, NMNH hà aumentatu u livellu NAD più altu ch'è NMN. À u listessu tempu, i livelli di NAD anu aumentatu significativamente in 15 minuti utilizendu NMNH cum'è precursore, pruvendu chì NMNH hè un precursore più veloce di NMN; è paragunatu à NMN, NMNH hà aumentatu i livelli di NAD da 1.3-2.4 volte. Puderà aumentà i livelli di NAD da 5,2 volte à 37 volte prova chì NMNH hè un precursore assai efficace per a sintesi di NAD.
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Per paragunà l'effetti di NMNH è NMN, i circadori anu injectatu PBS è 250 mg / kg di NMN èNMNHin i topi C57BL / 6N, rispettivamente, è poi cunducendu campioni di sangue sequenziale. I risultati anu dimustratu chì NMNH hà aumentatu significativamente i livelli di NAD in u sangue, in una misura assai più grande di NMN. NAD hè stata misurata nantu à i tessuti cullati per mezu di u metudu di u ciclu di l'enzyme. I risultati anu dimustratu chì NMNH hà aumentatu i livelli di NAD in diversi tessuti, è l'effettu era più altu ch'è quellu di NMN. Hà avutu l'effettu più evidenti nantu à u fegatu è i rini, cù u fegato chì cresce da più di 5 volte è i rini crescenu da più di 5 volte. 2 volte.

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NMNHprutegge e cellule epiteliali tubulari renali da danni:
In u rino, e cellule epiteliali tubulari proximali sò più suscettibili à a ferita ischemica perchè affettanu direttamente u metabolismu energeticu è mette un stress significativu in u metabolismu NAD in l'epiteliu. I squilibri in i viaghji metabolichi è una capacità ridutta di riparà i prucessi epiteliali danati predisponenu à a malatia di rino. L'aumentu di i livelli di NAD injecting NMNH esogenu pò ripristinà in modu efficace e cellule epiteliali danate? L'amministrazione di NMNH in cundizioni normoxiche hà aumentatu u cuntenutu di NAD 5 volte, mentri à a listessa cuncentrazione, l'effettu di NMN era assai più bassu di quellu di NMNH. I dui precursori di NAD anu aumentatu significativamente u cuntenutu di NAD in e cellule epiteliali tubulari renali in cundizioni ipossiche, ancu sopra à e cundizioni normossiche. Una situazione simili hè stata veduta in l'hepatocytes cultivati, induve l'amministrazione di NMNH hà ancu risultatu in un aumentu di metaboliti ligati à NAD in una misura assai più grande di NMN.
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NMNH hè stata supplementata durante a fase di riossigenazione, è l'espressione di u marcatore di ferita tubulare renale KIM-1 hè stata rilevata. A riossigenazione in TEC induce un forte aumentu di l'espressione di KIM-1, chì diminuì drasticamente dopu à u trattamentu NMNH, chì indicanu chì l'amministrazione diNMNHpò riduce in modu efficace è significativamente u dannu à e cellule epiteliali tubulari renali durante l'ipoxia è a reossigenazione.

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