Elektrárna na dně světa proti stárnutí – NMNH

01.NMNHzvyšuje buněčné hladiny NAD+ a NADH. Vědci porovnávali účinky NMN a NMNH na zvýšení buněčné hladiny NAD+. Léčba NMNH (100 μM) zvýšila hladiny NAD+ v buňkách HepG2 5krát, zatímco 100 μM NMN zvýšilo hladiny NAD+ pouze mírně. Kromě buněk HepG2 vědci také potvrdili, že NMNH zvýšil NAD+ v buňkách ES-2 a 3T3-L1, což jsou buňky derivované z lidských vaječníků a buňky derivované z myších embryonálních fibroblastů. A vědci také zjistili, že NMNH zvyšuje buněčné hladiny NAD+ v buňkách 786-O způsobem závislým na čase a koncentraci. Vědci měřili NADH pomocí hmotnostní spektrometrie a zjistili, že hladiny NADH v buňkách HepG2 ošetřených NMNH byly 2,5krát vyšší než v neošetřených buňkách a buňkách ošetřených NMN a zvýšené hladiny NADH byly také detekovány v buňkách 786-O ošetřených NMNH. Také jsme zjistili, že léčba 340 mg/kg NMNH zvýšila hladiny NADH v myších játrech 3krát, zatímco léčba NMN 340 mg/kg zvýšila hladiny NADH 1,7krát.

Obrázek 3.4. NMNH zvyšuje hladiny NMNH

02NMNH inhibuje glykolýzu a cyklus TCA. Akumulace NADH zpomaluje glykolýzu a cyklus TCA. Aby vědci prozkoumali metabolickou odpověď buněk na léčbu NMNH, provedli metabolomickou analýzuNMNH-a buňky ošetřené NMN. Bylo zjištěno, že léčba NMNH nejen snížila hladiny meziproduktů glykolýzy, ale také snížila hladiny meziproduktů cyklu TCA. Tyto výsledky ukazují, že akumulace NADH produkovaného NMNH inhibuje buněčnou glykolýzu a cyklus TCA.

Obrázek 6. Metabolomická analýza

03.NMNHinhibuje růst buněk Výzkumníci zkoumali účinek NMNH na buněčný růst a zjistili, že léčba NMNH inhibovala růst buněk HepG2 v koncentracích vyšších než 250 μM. Výzkumníci analyzovali buněčný cyklus v buňkách HepG2 ošetřených 1 mM NMNH nebo NMN po dobu 12 hodin a zjistili, že NMNH způsobil zastavení buněčného cyklu, zatímco NMN neměl žádný vliv na buněčný cyklus. Kromě toho vědci také zjistili, že 500 μM NMNH zcela blokuje růst buněk 786-O; 250 μM NMNH by mohlo účinně inhibovat buněčný růst v buňkách HK-2.

Obrázek 7.8. NMNH inhibuje buněčný růst in vitro

04.NMNHbezpečnostní výzkumníci provedli experimenty, zda vysoké dávky NMNH vyvolávají hepatotoxicitu. Léčba samců myší C57BL/6J s 50, 100, 500 nebo 1000 mg/kg NMNH prostřednictvím intraperitoneální injekce každý druhý den po dobu jednoho týdne neodhalila žádné snížení hladin sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST). Zvýšená, což naznačuje, že NMNH není ve vysokých dávkách hepatotoxický. Kromě toho vědci také zjistili, že léčba NMNH zvýšila obsah NAD+ v myších játrech v závislosti na dávce. Léčba 1000 mg/kg NMNH zvýšila hladiny NAD+ v myších játrech více než 10krát.

Obrázek 10.NMNHzvyšuje hladinu NAD+ v játrech myší

Studie prokázaly, že NMNH je lepší doplněk zvyšující NAD+ než NMN jak in vitro, tak in vivo; navíc NMNH zvyšuje snížené hladiny NAD (NADH) v buňkách a myších játrech. Metabolomická analýza ukázala, že NMNH inhibuje glykolýzu a cyklus TCA. Experimenty in vitro ukazují, že NMNH indukuje zástavu buněčného cyklu a inhibuje buněčný růst. Celkově tato studie ukazuje, že NMNH je silný zesilovač NAD+ a inhibuje glykolýzu, cyklus TCA a buněčný růst.

Čínský název NMNH je „redukovaný β-nikotinamid mononukleotid“, což je redukovaná forma NMN a je to amorfní žlutý prášek. Molekulární vzorec: C11H17N2O8P Molekulová hmotnost: 336,23 g/mol Č. CAS: 108347-85-9 Nejnovější výzkumná literatura ukazuje, že NMNH zvyšuje hladiny NAD+ rychleji a ve vyšší koncentraci, v průměru 5krát vyšší než NMN