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NMNH, ein neuartiger und wirksamer NAD-Vorläufer

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NMNH, ein neuartiger und wirksamer NAD-Vorläufer

27.08.2024 10:00:38


Die Homöostase von Nicotinamidadenindinukleotid (NAD) wird aufgrund des Abbaus durch NAD-abhängige Enzyme ständig beeinträchtigt. Die Ergänzung von NAD mit den NAD-Vorläufern Nicotinamidmononukleotid (NMN) und Nicotinamidribosid (NR) kann dieses Ungleichgewicht lindern. Einige Forscher berichteten über die Synthesemethode einer reduzierten Form von NMN,NMNHund identifizierten dieses Molekül zum ersten Mal als neuen NAD-Vorläufer und bestätigten, dass NMNH bei der Erhöhung der NAD-Spiegel effizienter als NMN und NR ist und die Größe der Nierentubuli verringern kann. Epithelzellen werden geschädigt und ihre Reparatur wird beschleunigt. Die Ergebnisse wurden im „The FASEB Journal“ veröffentlicht.

Enzymatische Synthese von NMNH: Die hohe Aktivität der NAD-Pyrophosphatase aus Escherichia coli (EcNADD) wird zur Spaltung von NADH in NMNH und AMP genutzt.

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NMNHErhöht effektiv den NAD-Gehalt:
Um zu überprüfen, ob NMNH den NAD-Gehalt wirksam erhöhen kann, wurden unterschiedliche Konzentrationen von NMN und NMNH in die Leberzellen von AML12-Mäusen injiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass NMNH bei jeder Konzentration den NAD-Spiegel stärker erhöhte als NMN. Gleichzeitig stiegen die NAD-Werte bei Verwendung von NMNH als Vorläufer innerhalb von 15 Minuten deutlich an, was beweist, dass NMNH ein schnellerer Vorläufer ist als NMN; und im Vergleich zu NMN erhöhte NMNH die NAD-Spiegel um das 1,3- bis 2,4-fache. Die Möglichkeit, den NAD-Spiegel vom 5,2-fachen auf das 37-fache zu erhöhen, beweist, dass NMNH ein sehr effektiver Vorläufer für die NAD-Synthese ist.
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Um die Wirkung von NMNH und NMN zu vergleichen, injizierten die Forscher PBS und 250 mg/kg NMN undNMNHin C57BL/6N-Mäuse und führte dann eine sequentielle Blutentnahme durch. Die Ergebnisse zeigten, dass NMNH den NAD-Spiegel im Blut signifikant erhöhte, und zwar in einem viel größeren Ausmaß als NMN. NAD wurde an den gesammelten Geweben mithilfe der Enzymzyklusmethode gemessen. Die Ergebnisse zeigten, dass NMNH die NAD-Spiegel in verschiedenen Geweben erhöhte und die Wirkung höher war als die von NMN. Die offensichtlichste Wirkung hatte es auf Leber und Nieren, wobei die Leber um mehr als das Fünffache und die Nieren um mehr als das Fünffache zunahm. 2 mal.

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NMNHschützt die renalen tubulären Epithelzellen vor Schäden:
Innerhalb der Niere sind die proximalen tubulären Epithelzellen am anfälligsten für ischämische Verletzungen, da sie den Energiestoffwechsel direkt beeinflussen und den NAD-Metabolismus im Epithel erheblich belasten. Ungleichgewichte in den Stoffwechselwegen und eine verminderte Fähigkeit, beschädigte Epithelprozesse zu reparieren, prädisponieren für Nierenerkrankungen. Kann eine Erhöhung des NAD-Spiegels durch Injektion von exogenem NMNH beschädigte Epithelzellen wirksam wiederherstellen? Die Verabreichung von NMNH unter normoxischen Bedingungen erhöhte den NAD-Gehalt um das Fünffache, während bei gleicher Konzentration die Wirkung von NMN viel geringer war als die von NMNH. Beide NAD-Vorläufer erhöhten den NAD-Gehalt in renalen tubulären Epithelzellen unter hypoxischen Bedingungen signifikant, sogar über normoxischen Bedingungen. Eine ähnliche Situation wurde bei kultivierten Hepatozyten beobachtet, wo die Verabreichung von NMNH ebenfalls zu einem viel stärkeren Anstieg der NAD-bezogenen Metaboliten führte als die Verabreichung von NMN.
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NMNH wurde während der Reoxygenierungsphase ergänzt und die Expression des Nierentubulusverletzungsmarkers KIM-1 wurde nachgewiesen. Die Reoxygenierung in TEC führte zu einem starken Anstieg der KIM-1-Expression, die nach der NMNH-Behandlung stark abnahm, was darauf hindeutet, dass die Verabreichung vonNMNHkann die Schädigung der renalen tubulären Epithelzellen während Hypoxie und Reoxygenierung effektiv und deutlich reduzieren.

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