Zahartzearen aurkako munduaren behealdean dagoen potentzia——NMNH

01.NMNHNAD+ eta NADH maila zelularra areagotzen du. Ikertzaileek NMN eta NMNH-ren ondorioak alderatu zituzten NAD+ zelularen maila handitzean. NMNHarekin (100 μM) tratamenduak NAD+ zelularra 5 aldiz handitu zuen HepG2 zeluletan, eta 100 μM NMN-k NAD+ mailak apur bat igo zituen. HepG2 zelulez gain, ikertzaileek ere baieztatu dute NMNH-k NAD+ hobetu zuela ES-2 zeluletan eta 3T3-L1 zeluletan, hau da, giza obulutegitik eratorritako zeluletan eta saguaren enbrioiaren fibroblastoetatik eratorritako zeluletan, hurrenez hurren. Eta ikertzaileek ere aurkitu zuten NMNH-k 786-O zeluletan NAD+ zelularen mailak handitu zituela denboraren eta kontzentrazioen arabera. Ikertzaileek NADH-a neurtu zuten masa-espektrometria erabiliz eta aurkitu zuten NMNH-rekin tratatutako HepG2 zeluletan NADH-mailak tratatu gabeko eta NMN-rekin tratatutako zeluletan baino 2,5 aldiz handiagoak zirela, eta NMNH-rekin tratatutako 786-O zeluletan NADH maila altuak ere detektatu ziren. Gainera, aurkitu dugu 340 mg/kg NMNH tratamenduak saguaren gibeleko NADH mailak 3 aldiz handitu zituela, eta 340 mg/kg NMN tratamenduak NADH mailak 1,7 aldiz handitu zituela.

3.4 irudia. NMNH NMNH mailak handitzen ditu

02NMNH glukolisia eta TCA zikloa inhibitzen ditu. NADH metatzeak glikolisia eta TCA zikloa moteltzen ditu. Zelulek NMNH tratamenduarekiko duten erantzun metabolikoa aztertzeko, ikertzaileek analisi metabolomikoa egin zutenNMNH-eta NMNz tratatutako zelulak. NMNH tratamenduak glikolisiaren bitartekoen mailak murrizteaz gain, TCA zikloko bitartekoen mailak ere murrizten zituela ikusi zen. Emaitza hauek adierazten dute NMNHk sortutako NADH-ren metaketak glikolisi zelularra eta TCA zikloa inhibitzen dituela.

6. Irudia Metabolomikaren analisia

03.NMNHzelulen hazkuntza inhibitzen du Ikertzaileek NMNH-ek zelulen hazkuntzan duen eragina aztertu zuten eta NMNH tratamenduak HepG2 zelulen hazkuntza inhibitzen zuela aurkitu zuten 250 μM-tik gorako kontzentrazioetan. Ikertzaileek 12 orduz 1 mM NMNH edo NMNrekin tratatutako HepG2 zeluletan zelula-zikloa aztertu zuten eta NMNH-k ziklo zelularraren geldialdia eragiten zuela ikusi zuten, eta NMN-k ez zuen eraginik izan zelula-zikloan. Horrez gain, ikertzaileek 500 μM NMNH-ek 786-O zelulen hazkundea erabat blokeatzen zuela ere aurkitu zuten; 250 μM NMNH-k HK-2 zeluletan zelulen hazkundea modu eraginkorrean eragotzi dezake.

7.8 irudia.NMNH-k zelulen hazkuntza inhibitzen du in vitro

04.NMNHsegurtasun ikertzaileek NMNH dosi handiek hepatotoxikotasuna eragiten duten ala ez jakiteko esperimentuak egin zituzten. C57BL/6J sagu arrak 50, 100, 500 edo 1000 mg/kg NMNH-ekin astebetez beste egunez behin injekzio intraperitonealaren bidez tratatzeak ez zuen agerian alanina aminotransferasa (ALT) eta aspartato aminotransferasa (AST) mailaren jaitsierarik izan. Altxatua, dosi handietan NMNH ez dela hepatotoxikoa adierazten duena. Horrez gain, ikertzaileek ere aurkitu zuten NMNH tratamenduak saguaren gibeleko NAD+ edukia handitu zuela dosiaren arabera. 1000 mg/kg NMNH-rekin tratatzeak saguaren gibeleko NAD+ mailak 10 aldiz baino gehiago handitu zituen.

10. irudia.NMNHNAD+ maila handitzen du saguen gibelean

Ikerketek frogatu dute NMNH NAD +-bultzatzeko osagarri hobea dela NMN baino in vitro zein in vivo; gainera, NMNHk NAD (NADH) maila murriztua areagotzen du zeluletan eta saguaren gibeletan. Analisi metabolomikoak erakutsi zuen NMNHk glikolisia eta TCA zikloa inhibitzen dituela. In vitro esperimentuek erakusten dute NMNH-k ziklo zelularren geldialdia eragiten duela eta zelulen hazkundea galarazten duela. Batera hartuta, ikerketa honek frogatzen du NMNH NAD + indartzaile indartsua dela eta glikolisia, TCA zikloa eta zelulen hazkuntza inhibitzen dituela.

NMNH txinatar izena "β-nikotinamida mononukleotido murriztua" da, hau da, NMNren forma murriztua eta hauts hori amorfo bat da. Formula molekularra: C11H17N2O8P Pisu molekularra: 336,23g/molCAS zk.: 108347-85-9 Azken ikerketa-literaturak erakusten du NMNH-k NAD+ mailak azkarrago eta kontzentrazio handiagoan handitzen dituela, batez beste, NMNarena baino 5 aldiz handiagoa.