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NMNH, un nouveau et puissant précurseur du NAD

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NMNH, un nouveau et puissant précurseur du NAD

2024-08-27 10:00:38


L'homéostasie du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est continuellement compromise en raison de la dégradation par les enzymes dépendantes du NAD. Compléter le NAD avec les précurseurs du NAD, le nicotinamide mononucléotide (NMN) et le nicotinamide riboside (NR), peut atténuer ce déséquilibre. Certains chercheurs ont rapporté la méthode de synthèse d'une forme réduite de NMN,SNNM, et a identifié cette molécule comme un nouveau précurseur du NAD pour la première fois et a confirmé que le NMNH est plus efficace que le NMN et le NR pour augmenter les niveaux de NAD et peut réduire la taille des tubules rénaux. Les cellules épithéliales sont endommagées et leur réparation est accélérée. Les résultats ont été publiés dans « The FASEB Journal ».

Synthèse enzymatique du NMNH : La haute activité de la NAD pyrophosphatase d'Escherichia coli (EcNADD) est utilisée pour cliver le NADH en NMNH et AMP.

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SNNMaugmente efficacement le contenu du NAD :
Afin de vérifier si le NMNH peut augmenter efficacement la teneur en NAD, différentes concentrations de NMN et de NMNH ont été injectées dans les cellules hépatiques de souris AML12. Les résultats ont montré qu'à chaque concentration, le NMNH augmentait le niveau de NAD à un niveau supérieur à celui du NMN. Dans le même temps, les niveaux de NAD ont augmenté de manière significative en 15 minutes en utilisant le NMNH comme précurseur, prouvant que le NMNH est un précurseur plus rapide que le NMN ; et comparé au NMN, le NMNH a augmenté les niveaux de NAD de 1,3 à 2,4 fois. Être capable d'augmenter les niveaux de NAD de 5,2 fois à 37 fois prouve que le NMNH est un précurseur très efficace pour la synthèse du NAD.
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Afin de comparer les effets du NMNH et du NMN, les chercheurs ont injecté du PBS et 250 mg/kg de NMN etSNNMchez des souris C57BL/6N, respectivement, puis effectué un prélèvement sanguin séquentiel. Les résultats ont montré que le NMNH augmentait de manière significative les taux de NAD dans le sang, dans une bien plus grande mesure que le NMN. Le NAD a été mesuré sur les tissus collectés par la méthode du cycle enzymatique. Les résultats ont montré que le NMNH augmentait les niveaux de NAD dans divers tissus et que l’effet était supérieur à celui du NMN. Il a eu l'effet le plus évident sur le foie et les reins, le foie augmentant de plus de 5 fois et les reins augmentant de plus de 5 fois. 2 fois.

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SNNMprotège les cellules épithéliales des tubes rénaux des dommages :
Dans le rein, les cellules épithéliales tubulaires proximales sont les plus susceptibles aux lésions ischémiques car elles affectent directement le métabolisme énergétique et exercent un stress important sur le métabolisme du NAD dans l'épithélium. Les déséquilibres des voies métaboliques et une capacité réduite à réparer les processus épithéliaux endommagés prédisposent aux maladies rénales. L’augmentation des niveaux de NAD par injection de NMNH exogène peut-elle restaurer efficacement les cellules épithéliales endommagées ? L'administration de NMNH dans des conditions normoxiques a multiplié par 5 la teneur en NAD, alors qu'à la même concentration, l'effet du NMN était bien inférieur à celui du NMNH. Les deux précurseurs du NAD ont augmenté de manière significative la teneur en NAD dans les cellules épithéliales des tubes rénaux dans des conditions hypoxiques, même au-dessus des conditions normoxiques. Une situation similaire a été observée dans les hépatocytes en culture, où l'administration de NMNH a également entraîné une augmentation des métabolites liés au NAD dans une bien plus grande mesure que celle du NMN.
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Le NMNH a été complété pendant la phase de réoxygénation et l'expression du marqueur de lésion tubulaire rénale KIM-1 a été détectée. La réoxygénation dans le TEC a induit une forte augmentation de l'expression de KIM-1, qui a fortement diminué après le traitement par NMNH, indiquant que l'administration deSNNMpeut réduire efficacement et considérablement les dommages causés aux cellules épithéliales des tubes rénaux pendant l'hypoxie et la réoxygénation.

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