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एनएमएनएच, एक नवीन और शक्तिशाली एनएडी अग्रदूत

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एनएमएनएच, एक नवीन और शक्तिशाली एनएडी अग्रदूत

2024-08-27 10:00:38


एनएडी-निर्भर एंजाइमों द्वारा गिरावट के कारण निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी) होमियोस्टैसिस में लगातार समझौता हो रहा है। एनएडी को एनएडी अग्रदूतों निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) और निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) के साथ पूरक करने से इस असंतुलन को कम किया जा सकता है। कुछ शोधकर्ताओं ने एनएमएन के कम रूप की संश्लेषण विधि की सूचना दी,एनएमएनएच, और पहली बार इस अणु को एक नए एनएडी अग्रदूत के रूप में पहचाना, और पुष्टि की कि एनएमएनएच एनएडी स्तरों को बढ़ाने में एनएमएन और एनआर की तुलना में अधिक कुशल है और गुर्दे की नलिका के आकार को कम कर सकता है। उपकला कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं और उनकी मरम्मत में तेजी आती है। परिणाम "द एफएएसईबी जर्नल" में प्रकाशित हुए थे।

एनएमएनएच का एंजाइमेटिक संश्लेषण: एस्चेरिचिया कोली (ईसीएनएडीडी) से एनएडी पायरोफॉस्फेटस की उच्च गतिविधि का उपयोग एनएडीएच को एनएमएनएच और एएमपी में विभाजित करने के लिए किया जाता है।

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एनएमएनएचNAD सामग्री को प्रभावी ढंग से बढ़ाता है:
यह सत्यापित करने के लिए कि क्या एनएमएनएच एनएडी सामग्री को प्रभावी ढंग से बढ़ा सकता है, एनएमएन और एनएमएनएच की विभिन्न सांद्रता को एएमएल12 चूहों की यकृत कोशिकाओं में इंजेक्ट किया गया था। परिणामों से पता चला कि प्रत्येक सांद्रता पर, एनएमएनएच ने एनएडी स्तर को एनएमएन से अधिक बढ़ा दिया। उसी समय, एनएमएनएच को अग्रदूत के रूप में उपयोग करने पर 15 मिनट के भीतर एनएडी का स्तर काफी बढ़ गया, जिससे साबित हुआ कि एनएमएनएच एनएमएन की तुलना में तेज़ अग्रदूत है; और एनएमएन की तुलना में, एनएमएनएच ने एनएडी स्तर को 1.3-2.4 गुना बढ़ा दिया। एनएडी स्तर को 5.2 गुना से 37 गुना तक बढ़ाने में सक्षम होना साबित करता है कि एनएमएनएच एनएडी संश्लेषण के लिए एक बहुत प्रभावी अग्रदूत है।
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एनएमएनएच और एनएमएन के प्रभावों की तुलना करने के लिए, शोधकर्ताओं ने पीबीएस और 250 मिलीग्राम/किग्रा एनएमएन का इंजेक्शन लगाया औरएनएमएनएचक्रमशः C57BL/6N चूहों में, और फिर क्रमिक रक्त नमूनाकरण किया गया। परिणामों से पता चला कि एनएमएनएच ने रक्त में एनएडी के स्तर को एनएमएन की तुलना में काफी हद तक बढ़ा दिया है। एनएडी को एंजाइम चक्र विधि के माध्यम से एकत्रित ऊतकों पर मापा गया था। परिणामों से पता चला कि एनएमएनएच ने विभिन्न ऊतकों में एनएडी स्तर बढ़ा दिया, और प्रभाव एनएमएन की तुलना में अधिक था। इसका सबसे स्पष्ट प्रभाव लीवर और किडनी पर पड़ा, लीवर 5 गुना से अधिक बढ़ गया और किडनी 5 गुना से अधिक बढ़ गई। 2 बार.

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एनएमएनएचवृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं को क्षति से बचाता है:
गुर्दे के भीतर, समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं इस्कीमिक चोट के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होती हैं क्योंकि यह सीधे ऊर्जा चयापचय को प्रभावित करती है और उपकला में एनएडी चयापचय पर महत्वपूर्ण तनाव डालती है। चयापचय मार्गों में असंतुलन और क्षतिग्रस्त उपकला प्रक्रियाओं की मरम्मत करने की कम क्षमता गुर्दे की बीमारी का कारण बनती है। क्या बहिर्जात एनएमएनएच को इंजेक्ट करके एनएडी स्तर को बढ़ाना क्षतिग्रस्त उपकला कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से बहाल कर सकता है? नॉर्मोक्सिक परिस्थितियों में एनएमएनएच के प्रशासन ने एनएडी सामग्री को 5 गुना बढ़ा दिया, जबकि उसी एकाग्रता पर एनएमएन का प्रभाव एनएमएनएच की तुलना में बहुत कम था। दोनों एनएडी अग्रदूतों ने हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत गुर्दे की ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में एनएडी सामग्री को काफी हद तक बढ़ा दिया, यहां तक ​​कि नॉर्मोक्सिक स्थितियों से भी ऊपर। इसी तरह की स्थिति सुसंस्कृत हेपेटोसाइट्स में देखी गई, जहां एनएमएनएच के प्रशासन के परिणामस्वरूप एनएमएन की तुलना में एनएडी-संबंधित मेटाबोलाइट्स में काफी हद तक वृद्धि हुई।
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पुनर्ऑक्सीकरण चरण के दौरान एनएमएनएच को पूरक किया गया था, और वृक्क ट्यूबलर चोट मार्कर KIM-1 की अभिव्यक्ति का पता लगाया गया था। टीईसी में पुनर्ऑक्सीकरण ने KIM-1 अभिव्यक्ति में तेज वृद्धि को प्रेरित किया, जो एनएमएनएच उपचार के बाद तेजी से कम हो गया, जो दर्शाता है कि प्रशासनएनएमएनएचहाइपोक्सिया और पुनः ऑक्सीजनेशन के दौरान वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं को होने वाले नुकसान को प्रभावी ढंग से और महत्वपूर्ण रूप से कम कर सकता है।

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