Snaga na dnu svijeta protiv starenja——NMNH

01.NMNHpovećava stanične razine NAD+ i NADH. Istraživači su usporedili učinke NMN i NMNH na povećanje stanične razine NAD+. Liječenje s NMNH (100 µM) povećalo je stanične razine NAD+ za 5 puta u HepG2 stanicama, dok je 100 µM NMN samo neznatno povećalo razine NAD+. Uz HepG2 stanice, istraživači su također potvrdili da NMNH pojačava NAD+ u ES-2 stanicama i 3T3-L1 stanicama, koje su stanice porijeklom iz ljudskih jajnika odnosno stanice porijeklom iz mišjih embrionalnih fibroblasta. Istraživači su također otkrili da NMNH povećava stanične razine NAD+ u 786-O stanicama na način ovisan o vremenu i koncentraciji. Istraživači su izmjerili NADH koristeći spektrometriju mase i otkrili da su razine NADH u HepG2 stanicama tretiranim s NMNH 2,5 puta više nego u netretiranim stanicama i stanicama tretiranim s NMN, a povišene razine NADH također su otkrivene u 786-O stanicama tretiranim s NMNH. Također smo otkrili da je tretman s 340 mg/kg NMNH povećao razine NADH u mišjim jetrama za 3 puta, dok je tretman s 340 mg/kg NMN povećao razine NADH za 1,7 puta.

Slika 3.4. NMNH povećava razine NMNH

02NMNH inhibira glikolizu i TCA ciklus. Akumulacija NADH usporava glikolizu i TCA ciklus. Kako bi ispitali metabolički odgovor stanica na liječenje NMNH, istraživači su proveli metabolomičku analizuNMNH-i NMN-tretirane stanice. Utvrđeno je da liječenje NMNH ne samo da smanjuje razine međuprodukata glikolize, već također smanjuje razine intermedijera ciklusa TCA. Ovi rezultati pokazuju da akumulacija NADH koju proizvodi NMNH inhibira staničnu glikolizu i TCA ciklus.

Slika 6. Analiza metabolizma

03.NMNHinhibira rast stanica Istraživači su istraživali učinak NMNH na rast stanica i otkrili da liječenje NMNH inhibira rast stanica HepG2 pri koncentracijama većim od 250 μM. Istraživači su analizirali stanični ciklus u stanicama HepG2 tretiranim s 1 mM NMNH ili NMN tijekom 12 sati i otkrili da je NMNH uzrokovao zaustavljanje staničnog ciklusa, dok NMN nije imao nikakav učinak na stanični ciklus. Osim toga, istraživači su također otkrili da 500 μM NMNH potpuno blokira rast 786-O stanica; 250 μM NMNH može učinkovito inhibirati rast stanica u HK-2 stanicama.

Slika 7.8.NMNH inhibira rast stanica in vitro

04.NMNHistraživači sigurnosti proveli su eksperimente o tome izazivaju li visoke doze NMNH hepatotoksičnost. Tretman C57BL/6J muških miševa s 50, 100, 500 ili 1000 mg/kg NMNH putem intraperitonealne injekcije svaki drugi dan tijekom jednog tjedna nije otkrio smanjenje serumske razine alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST). Povišen, što ukazuje da NMNH nije hepatotoksičan u visokim dozama. Osim toga, istraživači su također otkrili da je tretman NMNH povećao sadržaj NAD+ u jetrima miševa na način ovisan o dozi. Tretman s 1000 mg/kg NMNH povećao je razine NAD+ u mišjim jetrama za više od 10 puta.

Slika 10.NMNHpovećava razinu NAD+ u jetri miševa

Studije su pokazale da je NMNH bolji dodatak za povećanje NAD+ nego NMN i in vitro i in vivo; dodatno, NMNH povećava smanjene razine NAD (NADH) u stanicama i mišjoj jetri. Metabolomska analiza je pokazala da NMNH inhibira glikolizu i TCA ciklus. In vitro pokusi pokazuju da NMNH inducira zaustavljanje staničnog ciklusa i inhibira rast stanica. Sve zajedno, ova studija pokazuje da je NMNH snažan pojačivač NAD+ i inhibira glikolizu, TCA ciklus i rast stanica.

Kineski naziv NMNH je "reducirani β-nikotinamid mononukleotid", koji je reducirani oblik NMN i amorfni je žuti prah. Molekulska formula: C11H17N2O8P Molekulska težina: 336,23 g/mol CAS br.: 108347-85-9 Najnovija istraživačka literatura pokazuje da NMNH povećava razine NAD+ brže i pri višoj koncentraciji, u prosjeku 5 puta od NMN