Orkuverið á botni heimsins gegn öldrun——NMNH

01.NMNHeykur magn NAD+ og NADH í frumum. Vísindamenn báru saman áhrif NMN og NMNH á aukið NAD+ magn frumna. Meðferð með NMNH (100 μM) jók NAD+ magn frumna fimmfalt í HepG2 frumum, en 100 μM NMN jók aðeins NAD+ gildi lítillega. Til viðbótar við HepG2 frumur, staðfestu vísindamennirnir einnig að NMNH jók NAD+ í ES-2 frumum og 3T3-L1 frumum, sem eru frumur úr eggjastokkum úr mönnum og frumur úr músafósturvísum, í sömu röð. Og vísindamennirnir komust einnig að því að NMNH jók frumu NAD+ gildi í 786-O frumum á tíma- og styrkleikaháðan hátt. Rannsakendur mældu NADH með massagreiningu og komust að því að NADH magn í NMNH-meðhöndluðum HepG2 frumum var 2,5 sinnum hærra en ómeðhöndlaðar og NMN-meðhöndlaðar frumur og hækkuð NADH gildi greindust einnig í NMNH-meðhöndluðum 786-O frumum. Við komumst einnig að því að 340 mg/kg NMNH meðferð jók NADH gildi í lifur músa um 3-falt, en 340 mg/kg NMN meðferð jók NADH gildi um 1,7-falt.

Mynd 3.4. NMNH eykur NMNH gildi

02NMNH hamlar glýkólýsu og TCA hringrás. Uppsöfnun NADH hægir á glýkólýsu og TCA hringrás. Til að kanna efnaskiptasvörun frumna við NMNH meðferð, framkvæmdu vísindamennirnir efnaskiptagreiningu áNMNH-og NMN-meðhöndlaðar frumur. Það kom í ljós að NMNH meðferð minnkaði ekki aðeins magn glýkólýsu milliefni, heldur minnkaði einnig magn TCA hringrás milliefni. Þessar niðurstöður benda til þess að uppsöfnun NADH framleitt af NMNH hamli frumu glýkólýsu og TCA hringrás.

Mynd 6. Efnaskiptagreining

03.NMNHhindrar frumuvöxt Vísindamenn könnuðu áhrif NMNH á frumuvöxt og komust að því að NMNH meðferð hamlaði HepG2 frumuvöxt í styrk sem er hærri en 250 μM. Rannsakendur greindu frumuhringinn í HepG2 frumum sem voru meðhöndlaðar með 1 mM NMNH eða NMN í 12 klukkustundir og komust að því að NMNH olli stöðvun frumuhringsins en NMN hafði engin áhrif á frumuhringinn. Að auki komust vísindamenn einnig að því að 500 μM NMNH hindraði algjörlega vöxt 786-O frumna; 250 μM NMNH gæti í raun hamlað frumuvöxt í HK-2 frumum.

Mynd 7.8.NMNH hindrar frumuvöxt in vitro

04.NMNHöryggisrannsakendur gerðu tilraunir á því hvort stórir skammtar af NMNH valdi eiturverkunum á lifur. Meðferð á C57BL/6J karlkyns músum með 50, 100, 500 eða 1000 mg/kg NMNH með inndælingu í kviðarhol annan hvern dag í eina viku leiddi í ljós enga lækkun á þéttni alanínamínótransferasa í sermi (ALAT) og aspartatamínótransferasa (AST). Hækkað, sem gefur til kynna að NMNH hafi ekki eiturverkanir á lifur við stóra skammta. Að auki komust vísindamenn einnig að því að NMNH meðferð jók NAD+ innihald í lifur músa á skammtaháðan hátt. Meðferð með 1000 mg/kg NMNH jók NAD+ gildin í músalifur um meira en 10 sinnum.

Mynd 10.NMNHeykur magn NAD+ í lifur músa

Rannsóknir hafa sýnt að NMNH er betri NAD+-örvandi viðbót en NMN bæði in vitro og in vivo; að auki eykur NMNH minnkað NAD (NADH) gildi í frumum og músalifur. Efnaskiptagreining sýndi að NMNH hamlar glýkólýsu og TCA hringrás. In vitro tilraunir sýna að NMNH veldur stöðvun frumuhrings og hindrar frumuvöxt. Samanlagt sýnir þessi rannsókn að NMNH er öflugur NAD+ aukinn og hamlar glýkólýsu, TCA hringrás og frumuvöxt.

Kínverska nafnið á NMNH er "skert β-níkótínamíð einkirning", sem er minnkað form NMN og er myndlaust gult duft. Sameindaformúla: C11H17N2O8P Mólþyngd: 336,23g/mólCAS nr.: 108347-85-9 Nýjustu rannsóknarrit sýna að NMNH eykur NAD+ gildi hraðar og í hærri styrk, að meðaltali 5 sinnum hærri en NMN