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NMNH, un nuovo e potente precursore del NAD

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NMNH, un nuovo e potente precursore del NAD

27/08/2024 10:00:38


L'omeostasi della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) è continuamente compromessa a causa della degradazione da parte degli enzimi NAD-dipendenti. L’integrazione del NAD con i precursori del NAD nicotinamide mononucleotide (NMN) e nicotinamide riboside (NR) può alleviare questo squilibrio. Alcuni ricercatori hanno riportato il metodo di sintesi di una forma ridotta di NMN,NMNH, e hanno identificato questa molecola come un nuovo precursore del NAD per la prima volta e hanno confermato che NMNH è più efficiente di NMN e NR nell'aumentare i livelli di NAD e può ridurre le dimensioni del tubulo renale. Le cellule epiteliali vengono danneggiate e la loro riparazione viene accelerata. I risultati sono stati pubblicati su "The FASEB Journal".

Sintesi enzimatica di NMNH: l'elevata attività della pirofosfatasi NAD da Escherichia coli (EcNADD) viene utilizzata per scindere il NADH in NMNH e AMP.

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NMNHaumenta efficacemente il contenuto di NAD:
Per verificare se NMNH può effettivamente aumentare il contenuto di NAD, diverse concentrazioni di NMN e NMNH sono state iniettate nelle cellule epatiche dei topi AML12. I risultati hanno mostrato che ad ogni concentrazione, NMNH ha aumentato il livello di NAD più di NMN. Allo stesso tempo, i livelli di NAD sono aumentati significativamente entro 15 minuti utilizzando NMNH come precursore, dimostrando che NMNH è un precursore più veloce di NMN; e rispetto all’NMN, l’NMNH ha aumentato i livelli di NAD di 1,3-2,4 volte. Essere in grado di aumentare i livelli di NAD da 5,2 a 37 volte dimostra che l’NMNH è un precursore molto efficace per la sintesi del NAD.
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Per confrontare gli effetti di NMNH e NMN, i ricercatori hanno iniettato PBS e 250 mg/kg di NMN eNMNHnei topi C57BL/6N, rispettivamente, e quindi hanno effettuato prelievi di sangue sequenziali. I risultati hanno mostrato che l’NMNH ha aumentato significativamente i livelli di NAD nel sangue, in misura molto maggiore dell’NMN. Il NAD è stato misurato sui tessuti raccolti attraverso il metodo del ciclo enzimatico. I risultati hanno mostrato che l’NMNH ha aumentato i livelli di NAD in vari tessuti e l’effetto è stato superiore a quello dell’NMN. Ha avuto l'effetto più evidente sul fegato e sui reni, con un aumento del fegato di oltre 5 volte e un aumento dei reni di oltre 5 volte. 2 volte.

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NMNHprotegge le cellule epiteliali tubulari renali dai danni:
All'interno del rene, le cellule epiteliali del tubulo prossimale sono più suscettibili al danno ischemico perché influenza direttamente il metabolismo energetico e pone uno stress significativo sul metabolismo del NAD nell'epitelio. Gli squilibri nelle vie metaboliche e una ridotta capacità di riparare i processi epiteliali danneggiati predispongono alle malattie renali. Aumentare i livelli di NAD iniettando NMNH esogeno può ripristinare efficacemente le cellule epiteliali danneggiate? La somministrazione di NMNH in condizioni normossiche ha aumentato il contenuto di NAD di 5 volte, mentre alla stessa concentrazione l'effetto dell'NMN era molto inferiore a quello dell'NMNH. Entrambi i precursori del NAD hanno aumentato significativamente il contenuto di NAD nelle cellule epiteliali del tubulo renale in condizioni ipossiche, anche al di sopra delle condizioni normossiche. Una situazione simile è stata osservata negli epatociti in coltura, dove la somministrazione di NMNH ha comportato anche un aumento dei metaboliti correlati al NAD in misura molto maggiore rispetto all'NMN.
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NMNH è stato integrato durante la fase di riossigenazione ed è stata rilevata l'espressione del marcatore di danno tubulare renale KIM-1. La riossigenazione nella TEC ha indotto un forte aumento dell'espressione di KIM-1, che è diminuita drasticamente dopo il trattamento con NMNH, indicando che la somministrazione diNMNHpuò ridurre efficacemente e significativamente il danno alle cellule epiteliali tubulari renali durante l'ipossia e la riossigenazione.

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