La centrale elettrica alla base del mondo anti-invecchiamento: NMNH

01.NMNHaumenta i livelli cellulari di NAD+ e NADH. I ricercatori hanno confrontato gli effetti di NMN e NMNH sull'aumento dei livelli cellulari di NAD+. Il trattamento con NMNH (100 μM) ha aumentato i livelli cellulari di NAD+ di 5 volte nelle cellule HepG2, mentre 100 μM di NMN hanno aumentato solo leggermente i livelli di NAD+. Oltre alle cellule HepG2, i ricercatori hanno anche confermato che NMNH potenzia il NAD+ nelle cellule ES-2 e nelle cellule 3T3-L1, che sono rispettivamente cellule derivate da ovaie umane e cellule derivate da fibroblasti embrionali di topo. E i ricercatori hanno anche scoperto che l’NMNH aumentava i livelli cellulari di NAD+ nelle cellule 786-O in modo dipendente dal tempo e dalla concentrazione. I ricercatori hanno misurato il NADH utilizzando la spettrometria di massa e hanno scoperto che i livelli di NADH nelle cellule HepG2 trattate con NMNH erano 2,5 volte più alti rispetto alle cellule non trattate e trattate con NMN, e livelli elevati di NADH sono stati rilevati anche nelle cellule 786-O trattate con NMNH. Abbiamo anche scoperto che il trattamento con 340 mg/kg di NMNH ha aumentato i livelli di NADH nel fegato dei topi di 3 volte, mentre il trattamento con 340 mg/kg di NMNH ha aumentato i livelli di NADH di 1,7 volte.

Figura 3.4. NMNH aumenta i livelli di NMNH

02NMNH inibisce la glicolisi e il ciclo TCA. L'accumulo di NADH rallenta la glicolisi e il ciclo del TCA. Per esaminare la risposta metabolica delle cellule al trattamento con NMNH, i ricercatori hanno eseguito l'analisi metabolomicaNMNH-e cellule trattate con NMN. Si è scoperto che il trattamento con NMNH non solo riduceva i livelli degli intermedi della glicolisi, ma riduceva anche i livelli degli intermedi del ciclo TCA. Questi risultati indicano che l’accumulo di NADH prodotto da NMNH inibisce la glicolisi cellulare e il ciclo del TCA.

Figura 6. Analisi metabolomica

03.NMNHinibisce la crescita cellulare I ricercatori hanno esplorato l'effetto dell'NMNH sulla crescita cellulare e hanno scoperto che il trattamento con NMNH inibiva la crescita delle cellule HepG2 a concentrazioni superiori a 250 μM. I ricercatori hanno analizzato il ciclo cellulare nelle cellule HepG2 trattate con NMNH o NMN 1 mM per 12 ore e hanno scoperto che NMNH causava l'arresto del ciclo cellulare, mentre NMN non aveva alcun effetto sul ciclo cellulare. Inoltre, i ricercatori hanno anche scoperto che 500 μM di NMNH bloccavano completamente la crescita delle cellule 786-O; 250 μM di NMNH potrebbero inibire efficacemente la crescita cellulare nelle cellule HK-2.

Figura 7.8.NMNH inibisce la crescita cellulare in vitro

04.NMNHi ricercatori sulla sicurezza hanno condotto esperimenti per verificare se alte dosi di NMNH inducono epatotossicità. Il trattamento di topi maschi C57BL/6J con 50, 100, 500 o 1.000 mg/kg NMNH tramite iniezione intraperitoneale a giorni alterni per una settimana non ha rivelato alcuna diminuzione dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST). Elevato, indicando che l’NMNH non è epatotossico a dosi elevate. Inoltre, i ricercatori hanno anche scoperto che il trattamento con NMNH aumentava il contenuto di NAD+ nel fegato dei topi in modo dose-dipendente. Il trattamento con 1.000 mg/kg di NMNH ha aumentato i livelli di NAD+ nel fegato dei topi di oltre 10 volte.

Figura 10.NMNHaumenta il livello di NAD+ nel fegato dei topi

Gli studi hanno dimostrato che l'NMNH è un integratore che potenzia il NAD+ migliore dell'NMN sia in vitro che in vivo; inoltre, l'NMNH aumenta i livelli ridotti di NAD (NADH) nelle cellule e nel fegato dei topi. L'analisi metabolomica ha mostrato che NMNH inibisce la glicolisi e il ciclo TCA. Esperimenti in vitro mostrano che l'NMNH induce l'arresto del ciclo cellulare e inibisce la crescita cellulare. Nel loro insieme, questo studio dimostra che NMNH è un potente potenziatore del NAD+ e inibisce la glicolisi, il ciclo TCA e la crescita cellulare.

Il nome cinese di NMNH è "mononucleotide ridotto di β-nicotinammide", che è la forma ridotta di NMN ed è una polvere gialla amorfa. Formula molecolare: C11H17N2O8P Peso molecolare: 336,23 g/mol N. CAS: 108347-85-9 La letteratura di ricerca più recente mostra che NMNH aumenta i livelli di NAD+ più velocemente e a una concentrazione più elevata, in media 5 volte quella di NMN