Қартаюға қарсы әлемнің түбіндегі қуат орталығы — NMNH

01.NMNHжасушалық NAD+ және NADH деңгейін жоғарылатады. Зерттеушілер NMN және NMNH әсерлерін жасушалық NAD+ деңгейлерінің жоғарылауына салыстырды. NMNH (100 мкм) емдеу HepG2 жасушаларында жасушалық NAD+ деңгейлерін 5 есе арттырды, ал 100 мкм NMN NAD+ деңгейлерін сәл ғана жоғарылатты. HepG2 жасушаларынан басқа, зерттеушілер сонымен қатар NMNH ES-2 жасушаларында және 3T3-L1 жасушаларында NAD+ күшейтетінін растады, олар сәйкесінше адамның аналық безінен және тінтуірдің эмбриондық фибробластынан алынған жасушалар болып табылады. Сондай-ақ зерттеушілер NMNH 786-O жасушаларында уақыт пен концентрацияға байланысты жасушалық NAD + деңгейін жоғарылататынын анықтады. Зерттеушілер масс-спектрометрия арқылы NADH өлшеп, NMNH-мен өңделген HepG2 жасушаларындағы NADH деңгейлері өңделмеген және NMN-мен өңделген жасушалардан 2,5 есе жоғары екенін және NADH деңгейінің жоғарылауы NMNH өңделген 786-O жасушаларында да анықталғанын анықтады. Сондай-ақ біз 340 мг/кг NMNH емдеу тышқан бауырындағы NADH деңгейін 3 есеге арттырғанын, ал 340 мг/кг NMN ​​емдеуі NADH деңгейін 1,7 есеге арттырғанын анықтадық.

3.4-сурет. NMNH NMNH деңгейін арттырады

02NMNH гликолизді және TCA циклін тежейді. NADH жинақталуы гликолизді және TCA циклін баяулатады. Жасушалардың NMNH емдеуіне метаболикалық реакциясын зерттеу үшін зерттеушілер метаболомикалық талдау жасады.NMNH-және NMN өңделген жасушалар. NMNH өңдеу гликолиз аралық өнімдерінің деңгейін төмендетіп қана қоймай, сонымен қатар TCA циклінің аралық өнімдерінің деңгейін төмендететіні анықталды. Бұл нәтижелер NMNH өндіретін NADH жинақталуы жасушалық гликолизді және TCA циклін тежейтінін көрсетеді.

Сурет 6. Метаболомиканы талдау

03.NMNHжасушалардың өсуін тежейді Зерттеушілер NMNH-ның жасуша өсуіне әсерін зерттеді және NMNH өңдеуінің 250 мкм-ден жоғары концентрацияларда HepG2 жасушаларының өсуін тежейтінін анықтады. Зерттеушілер 12 сағат бойы 1 мМ NMNH немесе NMN өңделген HepG2 жасушаларындағы жасушалық циклді талдап, NMNH жасушалық циклді тоқтатуды тудырғанын, ал NMN жасушалық циклге әсер етпейтінін анықтады. Сонымен қатар, зерттеушілер 500 мкм NMNH 786-O жасушаларының өсуін толығымен блоктағанын анықтады; 250 мкм NMNH HK-2 жасушаларында жасушалардың өсуін тиімді тежей алады.

7.8-сурет.NMNH in vitro жасушаларының өсуін тежейді

04.NMNHқауіпсіздік зерттеушілері NMNH жоғары дозалары гепатоуыттылықты тудыратыны туралы эксперименттер жүргізді. C57BL/6J еркек тышқандарын бір апта ішінде екі күн сайын интраперитонеальді инъекция арқылы 50, 100, 500 немесе 1000 мг/кг NMNH-мен емдеу қан сарысуындағы аланинаминотрансфераза (ALT) және аспартатаминотрансфераза (АСТ) деңгейлерінің төмендеуін анықтады. Жоғары дозада NMNH гепатотоксикалық емес екенін көрсетеді. Сонымен қатар, зерттеушілер NMNH емдеу тышқан бауырындағы NAD+ мазмұнын дозаға байланысты арттырғанын анықтады. 1000 мг/кг NMNH препаратымен емдеу тышқан бауырындағы NAD+ деңгейін 10 еседен астам жоғарылатты.

10-сурет.NMNHтышқандардың бауырындағы NAD+ деңгейін жоғарылатады

Зерттеулер NMNH in vitro және in vivo NMN-ге қарағанда жақсы NAD+ күшейтетін қосымша екенін көрсетті; қосымша, NMNH жасушалар мен тінтуір бауырындағы NAD (NADH) деңгейін төмендетеді. Метаболикалық талдау NMNH гликолизді және TCA циклін тежейтінін көрсетті. In vitro эксперименттер NMNH жасушалық циклды тоқтатуды индукциялайтынын және жасуша өсуін тежейтінін көрсетеді. Біріктірілген бұл зерттеу NMNH күшті NAD+ күшейткіші екенін және гликолизді, TCA циклін және жасуша өсуін тежейтінін көрсетеді.

NMNH қытайша атауы - NMN қысқартылған түрі және аморфты сары ұнтақ болып табылатын «қысқартылған β-никотинамид мононуклеотиді». Молекулалық формула: C11H17N2O8P Молекулярлық масса: 336,23 г/молCAS №: 108347-85-9 Соңғы ғылыми әдебиеттер NMNH NAD+ деңгейін тезірек және жоғары концентрацияда, орташа алғанда NMN деңгейінен 5 есе жоғарылататынын көрсетеді.