01.
NMNHಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD+ ಮತ್ತು NADH ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವಲ್ಲಿ NMN ಮತ್ತು NMNH ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದ್ದಾರೆ. NMNH (100 μM) ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು HepG2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು 5-ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, ಆದರೆ 100 μM NMN NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. HepG2 ಕೋಶಗಳ ಜೊತೆಗೆ, ES-2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ NMNH NAD+ ಅನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 3T3-L1 ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಇವುಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ ಮಾನವ ಅಂಡಾಶಯದಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣದ ತಂತುಕೋಶದಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ದೃಢಪಡಿಸಿದರು. ಮತ್ತು NMNH 786-O ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಮಯ ಮತ್ತು ಏಕಾಗ್ರತೆ-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು NADH ಅನ್ನು ಮಾಪನ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು NMNH-ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮಾಡಿದ HepG2 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ NADH ಮಟ್ಟಗಳು ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ಮತ್ತು NMN-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ 2.5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ ಮತ್ತು NMNH-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ 786-O ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ NADH ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲಾಗಿದೆ. 340 mg/kg NMNH ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೌಸ್ ಲಿವರ್ಗಳಲ್ಲಿ NADH ಮಟ್ಟವನ್ನು 3-ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಆದರೆ 340 mg/kg NMN ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು NADH ಮಟ್ಟವನ್ನು 1.7 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ.
ಚಿತ್ರ 1.2. NMNH NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ
ಚಿತ್ರ 3.4. NMNH NMNH ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ
02NMNH ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು TCA ಚಕ್ರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. NADH ಶೇಖರಣೆಯು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು TCA ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. NMNH ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಸಂಶೋಧಕರು ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ನಡೆಸಿದರು
NMNH-ಮತ್ತು NMN-ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು. NMNH ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದಲ್ಲದೆ, TCA ಚಕ್ರದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. NMNH ನಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ NADH ನ ಶೇಖರಣೆಯು ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು TCA ಚಕ್ರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.
ಚಿತ್ರ 5. ಕಡಿಮೆಯಾದ ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು TCA ಸೈಕಲ್ ಮಧ್ಯಂತರಗಳು
ಚಿತ್ರ 6. ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ
03.
NMNHಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಸಂಶೋಧಕರು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮೇಲೆ NMNH ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದರು ಮತ್ತು NMNH ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು 250 μM ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ HepG2 ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು 1 mM NMNH ಅಥವಾ NMN ನೊಂದಿಗೆ 12 ಗಂಟೆಗಳ ಕಾಲ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ HepG2 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು NMNH ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಸ್ತಂಭನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು, ಆದರೆ NMN ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಮೇಲೆ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, 500 μM NMNH 786-O ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ; 250 μM NMNH HK-2 ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.
ಚಿತ್ರ 7.8.NMNH ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ
04.
NMNHಸುರಕ್ಷತಾ ಸಂಶೋಧಕರು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ NMNH ಹೆಪಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. C57BL/6J ಗಂಡು ಇಲಿಗಳ 50, 100, 500, ಅಥವಾ 1000 mg/kg NMNH ಇಂಟ್ರಾಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ ಒಂದು ವಾರದವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ದಿನವೂ ಸೀರಮ್ ಅಲನೈನ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ALT) ಮತ್ತು ಆಸ್ಪರ್ಟೇಟ್ ಅಮಿನೊಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (AST) ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಇಳಿಕೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ. ಎತ್ತರದಲ್ಲಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ NMNH ಹೆಪಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಅಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, NMNH ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೌಸ್ ಲಿವರ್ಗಳಲ್ಲಿ NAD+ ವಿಷಯವನ್ನು ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ. 1000 mg/kg NMNH ನೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೌಸ್ ಲಿವರ್ಗಳಲ್ಲಿ NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು 10 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು.
ಚಿತ್ರ 10.
NMNHಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ
ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೋ ಎರಡರಲ್ಲೂ NMN ಗಿಂತ NMNH ಉತ್ತಮ NAD+-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪೂರಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ; ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, NMNH ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಲಿವರ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ NAD (NADH) ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಚಯಾಪಚಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು NMNH ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು TCA ಚಕ್ರವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಪ್ರಯೋಗಗಳು NMNH ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಸ್ತಂಭನವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಂಡರೆ, NMNH ಪ್ರಬಲವಾದ NAD+ ವರ್ಧಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಲಿಸಿಸ್, TCA ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
NMNH ನ ಚೀನೀ ಹೆಸರು "ಕಡಿಮೆಯಾದ β-ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಮಾನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್", ಇದು NMN ನ ಕಡಿಮೆ ರೂಪವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಅಸ್ಫಾಟಿಕ ಹಳದಿ ಪುಡಿಯಾಗಿದೆ. ಆಣ್ವಿಕ ಸೂತ್ರ: C11H17N2O8P ಆಣ್ವಿಕ ತೂಕ: 336.23g/molCAS ಸಂಖ್ಯೆ: 108347-85-9 ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯವು NMNH NAD+ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವೇಗವಾಗಿ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿ NMN ಗಿಂತ ಸರಾಸರಿ 5 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ
ಆರೋಗ್ಯಮಾರ್ಗNMNHನಿಜವಾದ ಶಾಟ್