Картаюуга каршы дуйненун тупку кучу — NMNH

01.NMNHклеткалык NAD+ жана NADH деңгээлин жогорулатат. Окумуштуулар NMN жана NMNHдин уюлдук NAD+ деңгээлин жогорулатууга тийгизген таасирин салыштырышкан. NMNH (100 μM) менен дарылоо HepG2 клеткаларында уюлдук NAD + деңгээлин 5 эсеге көбөйтсө, 100 мкм NMN NAD + деңгээлин бир аз гана жогорулатты. HepG2 клеткаларынан тышкары, изилдөөчүлөр NMNH ES-2 клеткаларында жана 3T3-L1 клеткаларында NAD + көбөйгөнүн тастыкташты, алар тиешелүүлүгүнө жараша адамдын энелик клеткалары жана чычкан эмбриондук фибробласт клеткалары. Ошондой эле изилдөөчүлөр NMNH 786-O клеткаларындагы уюлдук NAD + деңгээлин убакытка жана концентрацияга көз каранды экенин аныкташкан. Окумуштуулар масс-спектрометрияны колдонуу менен NADH өлчөгөн жана NMNH менен дарыланган HepG2 клеткаларындагы NADH деңгээли тазаланбаган жана NMN менен дарыланган клеткаларга караганда 2,5 эсе жогору экенин, ошондой эле NADH деңгээлинин жогорулашы NMNH менен мамиле кылган 786-O клеткаларында да аныкталган. Биз ошондой эле 340 мг / кг NMN ​​дарылоо 1.7 эсеге NADH көлөмүн көбөйгөн, ал эми 340 мг / кг NMNH дарылоо чычкан боор NADH көлөмүн 3 эсеге көбөйгөн деп табылган.

3.4-сүрөт. NMNH NMNH деңгээлин жогорулатат

02NMNH гликолизди жана TCA циклин бөгөттөйт. NADH топтолушу гликолизди жана TCA циклин жайлатат. NMNH дарылоого клеткалардын метаболикалык жооп изилдөө үчүн, изилдөөчүлөр метаболомикалык талдоо жүргүзгөн.NMNH-жана NMN менен дарыланган клеткалар. Бул NMNH дарылоо гана гликолиз аралык деъгээлдерин кыскарган эмес, ошондой эле TCA цикл аралык даражасын кыскарган деп табылган. Бул жыйынтыктар NMNH тарабынан өндүрүлгөн NADH топтоо клеткалык гликолиз жана TCA айлампасынын тоскоол экенин көрсөтүп турат.

Сүрөт 6. Метаболомика анализи

03.NMNHклетканын өсүшүнө тоскоол болот Изилдөөчүлөр NMNH клетканын өсүшүнө таасирин изилдеп, NMNH менен дарылоо 250 мкм жогору концентрацияда HepG2 клеткасынын өсүшүнө тоскоол болгонун аныкташкан. Изилдөөчүлөр 12 саат бою 1 мм NMNH же NMN менен дарыланган HepG2 клеткаларындагы клетка циклин анализдеп, NMNH клетка циклинин токтошуна себеп болгонун, ал эми NMN клетка циклине эч кандай таасир тийгизгенин аныкташкан. Мындан тышкары, изилдөөчүлөр, ошондой эле 500 мкм NMNH толугу менен 786-O клеткалардын өсүшүн бөгөт деп табылган; 250 мкм NMNH натыйжалуу HK-2 клеткаларындагы клетка өсүшүнө тоскоол болот.

Figure 7.8.NMNH in vitro клетканын өсүшүнө тоскоол болот

04.NMNHкоопсуздук изилдөөчүлөр NMNH жогорку дозалары гепатотоксичтүүлүгү түрткү же жокпу, эксперименттерди жүргүзгөн. C57BL/6J эркек чычкандарды 50, 100, 500 же 1000 мг/кг NMNH менен интраперитонеалдык инъекция аркылуу бир жума бою дарылоодо кан сары суусунун аланинаминотрансферазасынын (ALT) жана аспартатаминотрансферазанын (АСТ) деңгээлинин төмөндөшү байкалган эмес. Жогорку дозада NMNH гепатотоксик эмес экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, изилдөөчүлөр, ошондой эле NMNH дарылоо дозага көз каранды жол менен чычкан боор NAD + мазмунун көбөйгөн деп табылган. 1000 мг/кг NMNH менен дарылоо чычкандардын боорундагы NAD+ деңгээлин 10 эседен ашык жогорулатты.

10-сүрөт.NMNHчычкандардын боорундагы NAD+ деңгээлин жогорулатат

Изилдөөлөр NMNH in vitro жана in vivo да NMN караганда жакшыраак NAD + -көбөйтүүчү кошумча экенин көрсөттү; кошумча, NMNH клеткалар жана чычкан боор кыскарган NAD (NADH) көлөмүн жогорулатат. Metabolomic талдоо NMNH гликолиз жана TCA айлампасын тоскоол экенин көрсөттү. In vitro эксперименттер NMNH клетка цикл камоого түртөт жана клетка өсүшүнө тоскоол экенин көрсөтүп турат. Чогуу алганда, бул изилдөө NMNH күчтүү NAD + күчөткүч экенин жана гликолизди, TCA циклин жана клетканын өсүшүн тоскоол экенин көрсөтүп турат.

NMNH кытай аталышы NMN кыскарган түрү болуп саналат жана аморфтук сары порошок болуп саналат "кыскартылган β-никотинамид мононуклеотид" болуп саналат. Молекулярдык формула: C11H17N2O8P Молекулярдык салмагы: 336,23 г/молCAS №: 108347-85-9 Акыркы изилдөө адабияттары NMNH NAD+ деңгээлин тезирээк жана жогорку концентрацияда, орто эсеп менен NMNге караганда 5 эсе жогорулатарын көрсөтүп турат.