Моќта на дното на светот против стареење - NMNH

01.NMNHги зголемува клеточните нивоа на NAD+ и NADH. Истражувачите ги споредија ефектите на NMN и NMNH врз зголемувањето на клеточните нивоа на NAD+. Третманот со NMNH (100 μM) ги зголеми клеточните нивоа на NAD+ за 5 пати во клетките HepG2, додека 100 μM NMN само малку ги зголеми нивоата на NAD+. Покрај клетките HepG2, истражувачите исто така потврдија дека NMNH го подобрува NAD+ во клетките ES-2 и 3T3-L1 клетките, кои се клетки добиени од човечки јајници и клетки добиени од ембрионски фибробласти на глувчето, соодветно. Истражувачите исто така открија дека NMNH ги зголемува клеточните нивоа на NAD+ во 786-O клетките на начин зависен од времето и концентрацијата. Истражувачите го измериле NADH користејќи масена спектрометрија и откриле дека нивоата на NADH во клетките HepG2 третирани со NMNH биле 2,5 пати повисоки од нетретираните и третираните со NMN клетките, а покачени нивоа на NADH биле откриени и во клетките 786-O третирани со NMNH. Откривме и дека третманот со 340 mg/kg NMNH ги зголеми нивоата на NADH во црниот дроб на глувчето за 3 пати, додека третманот со 340 mg/kg NMN ги зголеми нивоата на NADH за 1,7 пати.

Слика 3.4. NMNH ги зголемува нивоата на NMNH

02NMNH ја инхибира гликолизата и TCA циклусот. Акумулацијата на NADH ја забавува гликолизата и TCA циклусот. За да се испита метаболичкиот одговор на клетките на третманот со NMNH, истражувачите извршија метаболичка анализа наNMNH-и клетки третирани со NMN. Откриено е дека третманот со NMNH не само што ги намалува нивоата на посредници за гликолиза, туку ги намалува и нивоата на посредници од циклусот TCA. Овие резултати покажуваат дека акумулацијата на NADH произведена од NMNH ја инхибира клеточната гликолиза и TCA циклусот.

Слика 6. Метаболомска анализа

03.NMNHго инхибира растот на клетките Истражувачите го истражуваа ефектот на NMNH врз клеточниот раст и открија дека третманот со NMNH го инхибира растот на клетките на HepG2 во концентрации повисоки од 250 μM. Истражувачите го анализирале клеточниот циклус во клетките HepG2 третирани со 1 mM NMNH или NMN 12 часа и откриле дека NMNH предизвикува прекин на клеточниот циклус, додека NMN нема ефект врз клеточниот циклус. Покрај тоа, истражувачите откриле и дека 500 μM NMNH целосно го блокираат растот на 786-O клетките; 250 μM NMNH може ефикасно да го инхибира клеточниот раст во HK-2 клетките.

Слика 7.8. NMNH го инхибира растот на клетките ин витро

04.NMNHбезбедносните истражувачи спроведоа експерименти за тоа дали високите дози на NMNH предизвикуваат хепатотоксичност. Третманот на C57BL/6J машки глувци со 50, 100, 500 или 1000 mg/kg NMNH преку интраперитонеална инјекција секој втор ден во текот на една недела не откри намалување на нивото на серумската аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST). Зголемено, што покажува дека NMNH не е хепатотоксичен при високи дози. Покрај тоа, истражувачите исто така открија дека третманот со NMNH ја зголемува содржината на NAD + во црниот дроб на глувчето на начин зависен од дозата. Третманот со 1000 mg/kg NMNH ги зголеми нивоата на NAD+ во црниот дроб на глувчето за повеќе од 10 пати.

Слика 10.NMNHго зголемува нивото на NAD+ во црниот дроб на глувци

Студиите покажаа дека NMNH е подобар додаток за зајакнување на NAD+ од NMN и in vitro и in vivo; дополнително, NMNH ги зголемува намалените нивоа на NAD (NADH) во клетките и црниот дроб на глувчето. Метаболичката анализа покажа дека NMNH ја инхибира гликолизата и TCA циклусот. Ин витро експериментите покажуваат дека NMNH предизвикува прекин на клеточниот циклус и го инхибира клеточниот раст. Земени заедно, оваа студија покажува дека NMNH е моќен NAD+ засилувач и ја инхибира гликолизата, TCA циклусот и растот на клетките.

Кинеското име на NMNH е „редуциран β-никотинамид мононуклеотид“, кој е редуцирана форма на NMN и е аморфен жолт прав. Молекуларна формула: C11H17N2O8P Молекуларна тежина: 336,23 g/molCAS бр.: 108347-85-9 Најновата истражувачка литература покажува дека NMNH ги зголемува нивоата на NAD+ побрзо и при повисока концентрација, во просек 5 пати повеќе од NMN