01.
NMNHэсийн NAD+ болон NADH түвшинг нэмэгдүүлдэг. Судлаачид NMN ба NMNH-ийн эсийн NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэхэд үзүүлэх нөлөөг харьцуулсан. NMNH (100 μM) эмчилгээ нь HepG2 эсийн эсийн NAD+ түвшинг 5 дахин ихэсгэсэн бол 100 μM NMN нь NAD+ түвшинг бага зэрэг нэмэгдүүлсэн. HepG2 эсээс гадна NMNH нь хүний өндгөвчний эс, хулганы үр хөврөлийн фибробластаас гаралтай эсүүд болох ES-2 болон 3T3-L1 эсүүдэд NAD+-ийг сайжруулсныг судлаачид баталжээ. Судлаачид мөн NMNH нь 786-O эсүүд дэх эсийн NAD + түвшинг цаг хугацаа, концентрацаас хамааран нэмэгдүүлснийг олж мэдэв. Судлаачид масс спектрометрийн тусламжтайгаар NADH-ийг хэмжиж үзээд NMNH-ээр эмчилсэн HepG2 эсүүд дэх NADH-ийн түвшин нь боловсруулаагүй болон NMN-ээр эмчилсэн эсүүдээс 2.5 дахин их байгааг олж мэдсэн бөгөөд NMNH-ээр эмчилсэн 786-O эсүүдэд NADH-ийн түвшин нэмэгдсэн байна. Мөн 340 мг/кг NMNH эмчилгээ нь хулганы элэг дэх NADH-ийн түвшинг 3 дахин, 340 мг/кг NMN эмчилгээ нь NADH-ийн түвшинг 1.7 дахин нэмэгдүүлснийг бид олж мэдсэн.
Зураг 1.2. NMNH нь NAD+ түвшинг нэмэгдүүлдэг
Зураг 3.4. NMNH нь NMNH түвшинг нэмэгдүүлдэг
02NMNH нь гликолиз ба TCA мөчлөгийг дарангуйлдаг. NADH-ийн хуримтлал нь гликолиз ба TCA мөчлөгийг удаашруулдаг. NMNH эмчилгээнд эсийн бодисын солилцооны хариу урвалыг судлахын тулд судлаачид бодисын солилцооны шинжилгээ хийсэн.
NMNH-болон NMN-ээр эмчилсэн эсүүд. NMNH эмчилгээ нь гликолизийн завсрын бүтээгдэхүүний түвшинг бууруулаад зогсохгүй TCA мөчлөгийн завсрын түвшинг бууруулдаг болохыг тогтоожээ. Эдгээр үр дүн нь NMNH-ээр үүсгэгдсэн NADH-ийн хуримтлал нь эсийн гликолиз болон TCA мөчлөгийг дарангуйлдаг болохыг харуулж байна.
Зураг 5. Гликолиз ба TCA-ийн мөчлөгийн завсрын бүтээгдэхүүнийг бууруулсан
Зураг 6. Метаболомикийн шинжилгээ
03.
NMNHэсийн өсөлтийг дарангуйлдаг Судлаачид NMNH-ийн эсийн өсөлтөд үзүүлэх нөлөөг судалж үзээд NMNH эмчилгээ нь 250 мкм-ээс их концентрацитай үед HepG2 эсийн өсөлтийг саатуулдаг болохыг тогтоожээ. Судлаачид 1 mM NMNH эсвэл NMN-ээр эмчилсэн HepG2 эсийн эсийн мөчлөгийг 12 цагийн турш шинжилж, NMNH нь эсийн мөчлөгийг зогсооход хүргэдэг бол NMN нь эсийн мөчлөгт ямар ч нөлөө үзүүлээгүй болохыг тогтоожээ. Нэмж дурдахад судлаачид 500 μM NMNH нь 786-O эсийн өсөлтийг бүрэн хааж байгааг олж мэдсэн; 250 μM NMNH нь HK-2 эсийн эсийн өсөлтийг үр дүнтэй дарангуйлж чаддаг.
Зураг 7.8.NMNH нь in vitro эсийн өсөлтийг саатуулдаг
04.
NMNHаюулгүй байдлын судлаачид өндөр тунгаар NMNH элэгний хордлого үүсгэдэг эсэх талаар туршилт хийсэн. C57BL/6J эр хулганыг 50, 100, 500, эсвэл 1000 мг/кг NMNH-ээр долоо хоногийн турш хэвлийн хөндийд тарилга хийснээр сийвэнгийн аланин аминотрансфераза (ALT) болон аспартат аминотрансфераза (AST) түвшин буураагүй байна. Өндөр тунгаар хэрэглэхэд NMNH элэгний хоргүй гэдгийг харуулж байна. Нэмж дурдахад судлаачид NMNH эмчилгээ нь хулганын элэг дэх NAD+ агууламжийг тунгаас хамааралтайгаар нэмэгдүүлснийг олж тогтоосон. 1000 мг/кг NMNH-ийн эмчилгээ нь хулганы элгэнд NAD+-ийн түвшинг 10 дахин нэмэгдүүлсэн.
Зураг 10.
NMNHхулганын элгэнд NAD+-ийн түвшинг нэмэгдүүлдэг
Судалгаанаас үзэхэд NMNH нь in vitro болон in vivo аль алинд нь NMN-ээс илүү сайн NAD+ нэмэгдүүлэгч нэмэлт юм; Нэмж дурдахад NMNH нь эс болон хулганы элэг дэх NAD (NADH) түвшинг бууруулдаг. Метаболомикийн шинжилгээ нь NMNH нь гликолиз ба TCA мөчлөгийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. In vitro туршилтууд нь NMNH нь эсийн мөчлөгийг саатуулж, эсийн өсөлтийг саатуулдаг болохыг харуулж байна. Энэхүү судалгаагаар NMNH нь хүчтэй NAD+ сайжруулагч бөгөөд гликолиз, TCA цикл болон эсийн өсөлтийг дарангуйлдаг болохыг харуулж байна.
NMNH-ийн хятад нэр нь "багасгасан β-никотинамид мононуклеотид" бөгөөд энэ нь NMN-ийн бууруулсан хэлбэр бөгөөд аморф шар нунтаг юм. Молекулын томъёо: C11H17N2O8P Молекулын жин: 336.23г/молCAS дугаар: 108347-85-9 Хамгийн сүүлийн үеийн судалгааны ном зохиолууд нь NMNH нь NAD+-ийн түвшинг илүү хурдан бөгөөд өндөр концентрацитай буюу NMN-ээс дунджаар 5 дахин ихэсгэдэг болохыг харуулж байна.
Эрүүл мэндийн замNMNHжинхэнэ цохилт
