Il-powerhouse fil-qiegħ tad-dinja anti-aging——NMNH

01.NMNHiżid il-livelli ċellulari ta' NAD+ u NADH. Ir-riċerkaturi qabblu l-effetti ta 'NMN u NMNH fuq iż-żieda fil-livelli ta' NAD+ ċellulari. Trattament b'NMNH (100 μM) żied il-livelli ta 'NAD+ ċellulari b'5 darbiet fiċ-ċelloli HepG2, filwaqt li 100 μM NMN żiedu ftit biss il-livelli ta' NAD+. Minbarra ċ-ċelloli HepG2, ir-riċerkaturi kkonfermaw ukoll li NMNH imsaħħaħ NAD + fiċ-ċelloli ES-2 u ċelloli 3T3-L1, li huma ċelloli derivati ​​mill-ovarji umani u ċelloli derivati ​​mill-fibroblasti tal-embrijuni tal-ġrieden, rispettivament. U r-riċerkaturi sabu wkoll li NMNH żied il-livelli ċellulari ta 'NAD + fiċ-ċelloli 786-O b'mod dipendenti fuq iż-żmien u l-konċentrazzjoni. Ir-riċerkaturi kejlu NADH bl-użu ta 'spettrometrija tal-massa u sabu li l-livelli ta' NADH fiċ-ċelloli HepG2 ittrattati b'NMNH kienu 2.5 darbiet ogħla minn ċelluli mhux ittrattati u ttrattati b'NMN, u nstabu wkoll livelli elevati ta 'NADH f'ċelloli 786-O trattati b'NMNH. Sibna wkoll li trattament ta '340 mg/kg NMNH żied il-livelli ta' NADH fil-fwied tal-ġrieden bi 3 darbiet, filwaqt li trattament ta '340 mg/kg NMN żied il-livelli ta' NADH b'1.7 darbiet.

Figura 3.4. NMNH iżid il-livelli NMNH

02NMNH jinibixxi glycolysis u ċiklu TCA. L-akkumulazzjoni ta 'NADH inaqqas il-glikolisi u ċ-ċiklu tat-TCA. Biex teżamina r-rispons metaboliku taċ-ċelloli għat-trattament NMNH, ir-riċerkaturi wettqu analiżi metabolomika ta 'NMNH-u ċelluli trattati b'NMN. Instab li t-trattament NMNH mhux biss naqqas il-livelli ta 'intermedji tal-glycolysis, iżda naqqas ukoll il-livelli ta' intermedji taċ-ċiklu TCA. Dawn ir-riżultati jindikaw li l-akkumulazzjoni ta 'NADH prodotta minn NMNH jinibixxi l-glikolisi ċellulari u ċ-ċiklu TCA.

Figura 6. Analiżi tal-metabolomika

03.NMNHjinibixxi t-tkabbir taċ-ċelluli Ir-riċerkaturi esploraw l-effett ta 'NMNH fuq it-tkabbir taċ-ċelluli u sabu li t-trattament ta' NMNH inibixxi t-tkabbir taċ-ċelluli HepG2 f'konċentrazzjonijiet ogħla minn 250 μM. Ir-riċerkaturi analizzaw iċ-ċiklu taċ-ċelluli fiċ-ċelloli HepG2 ittrattati b'1 mM NMNH jew NMN għal 12-il siegħa u sabu li NMNH ikkawża arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli, filwaqt li NMN ma kellu l-ebda effett fuq iċ-ċiklu taċ-ċelluli. Barra minn hekk, ir-riċerkaturi sabu wkoll li 500 μM NMNH imblukkat kompletament it-tkabbir taċ-ċelloli 786-O; 250 μM NMNH jista 'effettivament jinibixxi t-tkabbir taċ-ċelluli fiċ-ċelloli HK-2.

Figura 7.8.NMNH jinibixxi t-tkabbir taċ-ċelluli in vitro

04.NMNHriċerkaturi tas-sigurtà wettqu esperimenti dwar jekk dożi għoljin ta 'NMNH jinduċix epatotossiċità. Trattament ta 'ġrieden maskili C57BL/6J b'50, 100, 500, jew 1000 mg/kg NMNH permezz ta' injezzjoni intraperitoneali kull ġurnata iva għal ġimgħa waħda ma żvelat l-ebda tnaqqis fil-livelli tas-serum alanine aminotransferase (ALT) u aspartate aminotransferase (AST). Għoli, li jindika li NMNH mhuwiex epatotossiku f'dożi għoljin. Barra minn hekk, ir-riċerkaturi sabu wkoll li t-trattament NMNH żied il-kontenut ta 'NAD + fil-fwied tal-ġrieden b'mod dipendenti fuq id-doża. Trattament b'1000 mg/kg NMNH żied il-livelli ta' NAD+ fil-fwied tal-ġrieden b'aktar minn 10 darbiet.

Figura 10.NMNHiżid il-livell ta’ NAD+ fil-fwied tal-ġrieden

Studji wrew li NMNH huwa suppliment aħjar li jsaħħaħ NAD + minn NMN kemm in vitro kif ukoll in vivo; barra minn hekk, NMNH iżid il-livelli mnaqqsa ta' NAD (NADH) fiċ-ċelloli u l-fwied tal-ġrieden. L-analiżi metabolomika wriet li NMNH jinibixxi l-glikolisi u ċ-ċiklu tat-TCA. Esperimenti in vitro juru li NMNH jinduċi arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli u jinibixxi t-tkabbir taċ-ċelluli. Meħuda flimkien, dan l-istudju juri li NMNH huwa potenti li jsaħħaħ NAD + u jinibixxi l-glikolisi, iċ-ċiklu TCA, u t-tkabbir taċ-ċelluli.

L-isem Ċiniż ta 'NMNH huwa "mononucleotide β-nicotinamide mnaqqas", li huwa l-forma mnaqqsa ta' NMN u huwa trab isfar amorfu. Formula molekulari: C11H17N2O8P Piż molekulari: 336.23g/molCAS Nru.: 108347-85-9 L-aħħar letteratura ta 'riċerka turi li NMNH iżid il-livelli ta' NAD + aktar malajr u f'konċentrazzjoni ogħla, bħala medja 5 darbiet dik ta 'NMN