၀၁။
NMNHဆဲလ်လူလာ NAD+ နှင့် NADH အဆင့်များကို တိုးစေသည်။ သုတေသီများသည် NMN နှင့် NMNH ၏ ဆဲလ်လူလာ NAD+ အဆင့်များ တိုးမြင့်လာမှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ NMNH (100 μM) ဖြင့် ကုသမှုသည် HepG2 ဆဲလ်များတွင် 5-ဆတိုးလာသော်လည်း 100 μM NMN သည် NAD+ အဆင့်အနည်းငယ်သာတိုးလာသည်။ HepG2 ဆဲလ်များအပြင်၊ NMNH သည် လူ၏သားဥအိမ်မှရရှိသောဆဲလ်များနှင့် mouse သန္ဓေသား fibroblast မှရရှိသောဆဲလ်များဖြစ်သည့် ES-2 ဆဲလ်များနှင့် 3T3-L1 ဆဲလ်များတွင် NMNH ကို မြှင့်တင်ထားကြောင်း သုတေသီများက အတည်ပြုခဲ့သည်။ ထို့အပြင် NMNH သည် 786-O ဆဲလ်များတွင် အချိန်နှင့် အာရုံစူးစိုက်မှုအပေါ် မူတည်ပြီး ဆဲလ်လူလာ NAD+ အဆင့်ကို တိုးစေကြောင်း သုတေသီများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ သုတေသီများသည် NADH အစုလိုက်အပြုံလိုက် spectrometry ကိုအသုံးပြု၍ တိုင်းတာခဲ့ပြီး NMNH ကုသထားသော HepG2 ဆဲလ်များတွင် NADH ပမာဏသည် မကုသရသေးသော NMN-ကုသထားသောဆဲလ်များထက် 2.5 ဆ မြင့်မားနေပြီး NMNH ကုသထားသော 786-O ဆဲလ်များတွင်လည်း မြင့်မားသော NADH အဆင့်ကိုလည်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ 340 mg/kg NMNH ကုသမှုသည် ကြွက်အသည်းများတွင် NADH အဆင့်ကို 3 ဆ တိုးစေပြီး 340 mg/kg NMN ကုသမှုသည် NADH အဆင့် 1.7 ဆ တိုးလာသည်ကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။
ပုံ ၁.၂။ NMNH သည် NAD+ အဆင့်များကို တိုးစေသည်။
ပုံ ၃.၄။ NMNH သည် NMNH အဆင့်များကို တိုးစေသည်။
02NMNH သည် glycolysis နှင့် TCA လည်ပတ်မှုကို ဟန့်တားသည်။ NADH ၏စုဆောင်းမှုသည် glycolysis နှင့် TCA လည်ပတ်မှုကိုနှေးကွေးစေသည်။ NMNH ကုသမှုအတွက် ဆဲလ်များ၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်တုံ့ပြန်မှုကို စစ်ဆေးရန် သုတေသီများသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
NMNH-နှင့် NMN ကုသထားသောဆဲလ်များ။ NMNH ကုသမှုသည် glycolysis intermediates အဆင့်များကို လျှော့ချရုံသာမက TCA သံသရာကြားခံများအဆင့်ကိုလည်း လျှော့ချပေးကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤရလဒ်များသည် NMNH မှထုတ်လုပ်သော NADH စုဆောင်းမှုသည် cellular glycolysis နှင့် TCA လည်ပတ်မှုကို ဟန့်တားကြောင်းဖော်ပြသည်။
ပုံ 5။ glycolysis နှင့် TCA လည်ပတ်မှုကြားခံများကို လျှော့ချသည်။
ပုံ 6. Metabolomics ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။
၀၃။
NMNHဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားသည့် သုတေသီများသည် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုအပေါ် NMNH ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို စူးစမ်းလေ့လာခဲ့ကြပြီး NMNH ကုသမှုသည် ပြင်းအား 250 μM ထက်မြင့်မားသော HepG2 ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ သုတေသီများသည် 1 mM NMNH သို့မဟုတ် NMN ဖြင့် ကုသထားသော HepG2 ဆဲလ်အတွင်းရှိ ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို 12 နာရီကြာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီး NMNH သည် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ဖမ်းယူနိုင်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ပြီး NMN သည် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုအပေါ် သက်ရောက်မှုမရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထို့အပြင် 500 μM NMNH သည် 786-O ဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုကို လုံးလုံးလျားလျား ပိတ်ဆို့ထားသည်ကို သုတေသီများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ 250 μM NMNH သည် HK-2 ဆဲလ်များတွင် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ထိရောက်စွာ ဟန့်တားနိုင်သည်။
ပုံ 7.8.NMNH သည် vitro တွင် ဆဲလ်များကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားသည်။
၀၄။
NMNHဘေးကင်းရေးသုတေသီများသည် NMNH ၏ မြင့်မားသောဆေးများသည် အသည်းအဆိပ်သင့်မှုကို ဖြစ်စေခြင်း ရှိ၊ မရှိ စမ်းသပ်မှုများ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ C57BL/6J အထီးကြွက်များကို တစ်ပတ်လျှင် တစ်ကြိမ်အတွင်း သားအိမ်တွင်းထိုးဆေးဖြင့် 50, 100, 500, သို့မဟုတ် 1000 mg/kg NMNH ဖြင့် ကုသခြင်းဖြင့် သွေးရည်ကြည် alanine aminotransferase (ALT) နှင့် aspartate aminotransferase (AST) အဆင့်များ ကျဆင်းသွားခြင်းမရှိကြောင်း ထင်ရှားသည်။ မြင့်မားသော၊ NMNH သည် မြင့်မားသောဆေးများဖြင့် အသည်းအဆိပ်သင့်ခြင်းမဟုတ်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ ထို့အပြင်၊ NMNH ကုသမှုသည် ကြွက်အသည်းများတွင် NAD+ ပါဝင်မှုကို ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်၍ တိုးမြှင့်ပေးကြောင်း သုတေသီများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ 1000 mg/kg NMNH ဖြင့် ကုသခြင်းသည် ကြွက်အသည်းများတွင် NAD+ အဆင့်ကို 10 ဆ တိုးစေသည်။
ပုံ ၁၀။
NMNHကြွက်များ၏ အသည်းတွင် NAD+ အဆင့်ကို တိုးစေသည်။
လေ့လာမှုများက NMNH သည် NMN တွင် vitro နှင့် vivo နှစ်ခုလုံးထက် ပိုမိုကောင်းမွန်သော NAD+-boosting supplement တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ NMNH သည် ဆဲလ်များနှင့် ကြွက်အသည်းများရှိ လျှော့ချ NAD (NADH) အဆင့်ကို တိုးစေသည်။ NMNH သည် glycolysis နှင့် TCA လည်ပတ်မှုကို ဟန့်တားကြောင်း ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တွင် ပြသခဲ့သည်။ In vitro စမ်းသပ်ချက်များအရ NMNH သည် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ဖမ်းယူစေပြီး ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားကြောင်း ပြသသည်။ ဤလေ့လာမှုသည် NMNH သည် အစွမ်းထက်သော NAD+ မြှင့်တင်ပေးပြီး glycolysis၊ TCA လည်ပတ်မှုနှင့် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားကြောင်း သက်သေပြသည်။
NMNH ၏ တရုတ်အမည်မှာ NMN ၏ လျှော့ချထားသော ပုံစံဖြစ်ပြီး amorphous အဝါရောင်အမှုန့်ဖြစ်သည်။ မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C11H17N2O8P မော်လီကျူးအလေးချိန်- 336.23g/molCAS နံပါတ်- 108347-85-9 နောက်ဆုံးပေါ် သုတေသနစာပေများက NMNH သည် NMN ၏ NAD+ အဆင့်ကို ပျမ်းမျှအားဖြင့် 5 ဆပိုမိုမြန်ဆန်စွာ တိုးမြင့်လာကြောင်း ပြသသည်
ကျန်းမာရေးလမ်းNMNHတကယ့်ရိုက်ချက်
