एन्टी-एजिंग वर्ल्डको तलको पावरहाउस — NMNH

०१।NMNHसेलुलर NAD+ र NADH स्तर बढाउँछ। अन्वेषकहरूले सेलुलर NAD+ स्तरहरू बढाउनमा NMN र NMNH को प्रभावहरू तुलना गरे। NMNH (100 μM) को उपचारले HepG2 कोशिकाहरूमा सेलुलर NAD+ स्तरहरू 5-गुणाले बढायो, जबकि 100 μM NMN ले मात्र NAD+ स्तरहरू थोरै बढायो। HepG2 कोशिकाहरूको अतिरिक्त, अन्वेषकहरूले यो पनि पुष्टि गरे कि NMNH ले ES-2 कोशिकाहरू र 3T3-L1 कोशिकाहरूमा NAD+ बढायो, जुन क्रमशः मानव अंडाशय-व्युत्पन्न कोशिकाहरू र माउस भ्रूण फाइब्रोब्लास्ट-व्युत्पन्न कोशिकाहरू हुन्। र अन्वेषकहरूले यो पनि फेला पारे कि NMNH ले 786-O कोशिकाहरूमा सेलुलर NAD+ स्तरहरू समय- र एकाग्रता-निर्भर रूपमा बढायो। अन्वेषकहरूले मास स्पेक्ट्रोमेट्री प्रयोग गरेर NADH मापन गरे र पत्ता लगाए कि NMNH-उपचार गरिएका HepG2 कोशिकाहरूमा NADH स्तरहरू उपचार नगरिएका र NMN-उपचार गरिएका कोशिकाहरू भन्दा २.५ गुणा बढी थिए, र NADH स्तरहरू NMNH-उपचार गरिएका 786-O कक्षहरूमा पनि पत्ता लगाइयो। हामीले यो पनि फेला पारेको छ कि 340 mg/kg NMNH उपचारले माउस कलेजोमा NADH स्तर 3-गुना बढ्यो, जबकि 340 mg/kg NMN उपचारले NADH स्तर 1.7-गुना बढ्यो।

चित्र ३.४। NMNH ले NMNH स्तर बढाउँछ

02NMNH ले ग्लाइकोलिसिस र TCA चक्रलाई रोक्छ। NADH को संचयले ग्लाइकोलिसिस र TCA चक्रलाई सुस्त बनाउँछ। NMNH उपचारमा कोशिकाहरूको चयापचय प्रतिक्रिया जाँच गर्न, शोधकर्ताहरूले मेटाबोलोमिक विश्लेषण गरे।NMNH-र NMN-उपचार गरिएका कोशिकाहरू। यो फेला पर्‍यो कि NMNH उपचारले ग्लाइकोलिसिस मध्यवर्तीहरूको स्तर मात्र घटाएको छैन, तर TCA चक्र मध्यवर्तीहरूको स्तर पनि कम गरेको छ। यी परिणामहरूले संकेत गर्दछ कि NMNH द्वारा उत्पादित NADH को संचयले सेलुलर ग्लाइकोलिसिस र TCA चक्रलाई रोक्छ।

चित्र 6. मेटाबोलोमिक्स विश्लेषण

०३।NMNHकोशिकाको वृद्धिलाई रोक्छ अनुसन्धानकर्ताहरूले कोशिकाको वृद्धिमा NMNH को प्रभावको अन्वेषण गरे र पत्ता लगाए कि NMNH उपचारले 250 μM भन्दा बढी सांद्रतामा HepG2 कोशिकाको वृद्धिलाई रोक्छ। अन्वेषकहरूले 1 mM NMNH वा NMN सँग १२ घण्टासम्म उपचार गरिएको HepG2 कक्षहरूमा सेल चक्रको विश्लेषण गरे र पत्ता लगाए कि NMNH ले सेल चक्र गिरफ्तारी निम्त्यायो, जबकि NMN ले सेल चक्रमा कुनै प्रभाव पारेन। थप रूपमा, शोधकर्ताहरूले यो पनि फेला पारे कि 500 ​​μM NMNH ले 786-O कोशिकाहरूको विकासलाई पूर्ण रूपमा रोकेको छ; 250 μM NMNH प्रभावकारी रूपमा HK-2 कोशिकाहरूमा सेल वृद्धिलाई रोक्न सक्छ।

चित्र 7.8.NMNH ले भिट्रोमा कोशिकाको वृद्धिलाई रोक्छ

०४।NMNHसुरक्षा अनुसन्धानकर्ताहरूले NMNH को उच्च खुराकले हेपाटोटोक्सिसिटीलाई प्रेरित गर्छ कि भनेर प्रयोगहरू गरे। C57BL/6J नर मुसालाई 50, 100, 500, वा 1000 mg/kg NMNH को एक हप्ताको लागि प्रत्येक अर्को दिन इन्ट्रापेरिटोनियल इन्जेक्शन मार्फत उपचार गर्दा सीरम एलानिन एमिनोट्रान्सफेरेज (ALT) र एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरेज (AST) स्तरमा कुनै कमी आएको छैन। उच्च मात्रामा NMNH हेपाटोटोक्सिक होइन भनेर सङ्केत गर्दछ। थप रूपमा, अन्वेषकहरूले यो पनि फेला पारे कि NMNH उपचारले माउसको कलेजोमा NAD + सामग्रीलाई खुराक-निर्भर रूपमा बढायो। 1000 mg/kg NMNH को उपचारले माउसको कलेजोमा NAD+ स्तर १० गुणा भन्दा बढि बढ्यो।

चित्र 10।NMNHमुसाको कलेजोमा NAD+ को स्तर बढाउँछ

अध्ययनहरूले देखाएको छ कि NMNH भिट्रो र भिभो दुवैमा NMN भन्दा राम्रो NAD+-बूस्टिङ सप्लिमेन्ट हो; थप रूपमा, NMNH ले कोशिकाहरू र माउस लिभरहरूमा घटेको NAD (NADH) स्तर बढाउँछ। मेटाबोलोमिक विश्लेषणले देखाएको छ कि NMNH ले ग्लाइकोलिसिस र TCA चक्रलाई रोक्छ। इन भिट्रो प्रयोगहरूले देखाउँछ कि NMNH ले सेल चक्र गिरफ्तारीलाई प्रेरित गर्छ र सेल वृद्धिलाई रोक्छ। सँगै लिइएको, यो अध्ययनले NMNH एक शक्तिशाली NAD+ बृद्धिकर्ता हो र ग्लाइकोलिसिस, TCA चक्र, र सेल वृद्धिलाई रोक्छ भनेर देखाउँछ।

NMNH को चिनियाँ नाम "घटाइएको β-nicotinamide mononucleotide" हो, जुन NMN को कम गरिएको रूप हो र एक अनाकार पहेंलो पाउडर हो। आणविक सूत्र: C11H17N2O8P आणविक वजन: 336.23g/molCAS नम्बर: 108347-85-9 पछिल्लो अनुसन्धान साहित्यले NMNH ले NAD+ स्तर छिटो र उच्च एकाग्रतामा बढाउँछ, औसतमा NMN भन्दा ५ गुणा बढाउँछ।