ବାର୍ଦ୍ଧକ୍ୟ ବିରୋଧୀ ଦୁନିଆର ତଳେ ଥିବା ପାୱାରହାଉସ୍ —— NMNH |

01NMNHସେଲୁଲାର୍ NAD + ଏବଂ NADH ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରେ | ଗବେଷକମାନେ ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ NAD + ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ଉପରେ NMN ଏବଂ NMNH ର ପ୍ରଭାବକୁ ତୁଳନା କଲେ | NMNH (100 μM) ସହିତ ଚିକିତ୍ସା HepG2 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ସେଲୁଲାର୍ NAD + ସ୍ତରକୁ 5 ଗୁଣ ବ increased ାଇଲା, ଯେତେବେଳେ କି 100 μM NMN କେବଳ NAD + ସ୍ତରକୁ ସାମାନ୍ୟ ବ increased ାଇଲା | HepG2 କୋଷ ବ୍ୟତୀତ, ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ଏହା ମଧ୍ୟ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛନ୍ତି ଯେ NMNH ES-2 କୋଷ ଏବଂ 3T3-L1 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ NAD + କୁ ବ anced ାଇଥାଏ, ଯାହାକି ଯଥାକ୍ରମେ ମାନବ ଓଭାରି-ଉତ୍ପାଦିତ କୋଷ ଏବଂ ମାଉସ୍ ଭ୍ରୁଣିକ ଫାଇବ୍ରୋବ୍ଲାଷ୍ଟ-ଉତ୍ପାଦିତ କୋଷ ଅଟେ | ଏବଂ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ NMNH ଏକ ସମୟ ଏବଂ ଏକାଗ୍ରତା ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ 78 ଙ୍ଗରେ 786-O କୋଷରେ ସେଲୁଲାର୍ NAD + ସ୍ତରକୁ ବ increased ାଇଲା | ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ମାସ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି ବ୍ୟବହାର କରି NADH ମାପିଲେ ଏବଂ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ NMNH- ଚିକିତ୍ସିତ HepG2 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ NADH ସ୍ତର ଚିକିତ୍ସା ହୋଇନଥିବା ଏବଂ NMN ଚିକିତ୍ସିତ କୋଷଠାରୁ 2.5 ଗୁଣ ଅଧିକ ଏବଂ NMNH- ଚିକିତ୍ସିତ 786-O କୋଷରେ ଉଚ୍ଚ NADH ସ୍ତର ମଧ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି | ଆମେ ଏହା ମଧ୍ୟ ପାଇଲୁ ଯେ 340 ମିଗ୍ରା / କେଜି NMNH ଚିକିତ୍ସା ମାଉସ୍ ଲିଭରରେ NADH ସ୍ତରକୁ 3 ଗୁଣା ବୃଦ୍ଧି କରିଥିବାବେଳେ 340 ମିଗ୍ରା / କେଜି NMN ଚିକିତ୍ସା NADH ସ୍ତରକୁ 1.7 ଗୁଣ ବୃଦ୍ଧି କରିଛି |

ଚିତ୍ର 3.4। NMNH NMNH ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି କରେ |

02NMNH ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ଏବଂ TCA ଚକ୍ରକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରେ | NADH ର ଜମା ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ଏବଂ TCA ଚକ୍ରକୁ ମନ୍ଥର କରିଥାଏ | NMNH ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ କୋଷଗୁଡିକର ମେଟାବୋଲିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବାକୁ, ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲେ |NMNH-ଏବଂ NMN- ଚିକିତ୍ସିତ କୋଷଗୁଡ଼ିକ | ଏହା ଦେଖାଗଲା ଯେ NMNH ଚିକିତ୍ସା କେବଳ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ମଧ୍ୟସ୍ଥିମାନଙ୍କର ସ୍ତରକୁ ହ୍ରାସ କରିନଥାଏ, ବରଂ TCA ଚକ୍ର ମଧ୍ୟସ୍ଥିମାନଙ୍କର ସ୍ତରକୁ ମଧ୍ୟ ହ୍ରାସ କରିଥିଲା ​​| ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ NMNH ଦ୍ produced ାରା ଉତ୍ପାଦିତ NADH ର ସଂଗ୍ରହ ସେଲୁଲାର୍ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍ ଏବଂ TCA ଚକ୍ରକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |

ଚିତ୍ର 6. ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ |

03NMNHକୋଷ ବୃଦ୍ଧିରେ ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ସୃଷ୍ଟି କରେ ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ କୋଷ ବୃଦ୍ଧିରେ NMNH ର ପ୍ରଭାବ ଅନୁସନ୍ଧାନ କଲେ ଏବଂ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ NMNH ଚିକିତ୍ସା 250 μM ରୁ ଅଧିକ ଏକାଗ୍ରତାରେ HepG2 କୋଷ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିଛି | ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ HepG2 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ କୋଷ ଚକ୍ରକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରି 1 ମିଟର NMNH କିମ୍ବା NMN ସହିତ 12 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସିତ ହୋଇଥିଲେ ଏବଂ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ NMNH କୋଷ ଚକ୍ର ଗିରଫ କରିଥିଲାବେଳେ NMN କୋଷ ଚକ୍ର ଉପରେ କ effect ଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇ ନଥିଲା | ଏଥିସହ, ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଲେ ଯେ 500 μM NMNH 786-O କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃଦ୍ଧିକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରୂପେ ଅବରୋଧ କରିଛି; 250 μM NMNH HK-2 କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ କୋଷ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ପ୍ରତିବନ୍ଧିତ କରିପାରେ |

ଚିତ୍ର 7.8.NMNH ଭିଟ୍ରୋରେ କୋଷ ବୃଦ୍ଧିରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରେ |

04NMNHସୁରକ୍ଷା ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ NMNH ର ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ହେପାଟୋଟକ୍ସାଇସିଟି ସୃଷ୍ଟି କରନ୍ତି କି ନାହିଁ ସେ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ପରୀକ୍ଷଣ କରିଥିଲେ | C57BL / 6J ପୁରୁଷ ମୂଷାଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା 50, 100, 500, କିମ୍ବା 1000 ମିଗ୍ରା / କିଲୋଗ୍ରାମ NMNH ସହିତ ଇଣ୍ଟରପେରାଇଟୋନିଆଲ୍ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ୍ ମାଧ୍ୟମରେ ଗୋଟିଏ ସପ୍ତାହ ପାଇଁ ପ୍ରତିଦିନ ସେରମ୍ ଆଲାନାଇନ୍ ଆମିନୋଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ୍ (ALT) ଏବଂ ଆସପାର୍ଟେଟ୍ ଆମିନୋଟ୍ରାନ୍ସଫ୍ରେଜ୍ (AST) ସ୍ତରରେ କ ase ଣସି ହ୍ରାସ ଘଟିଲା ନାହିଁ | ଉଚ୍ଚତର, NMNH ଅଧିକ ମାତ୍ରାରେ ହେପାଟୋଟକ୍ସିକ୍ ନୁହେଁ ବୋଲି ସୂଚାଇଥାଏ | ଏଥିସହ, ଅନୁସନ୍ଧାନକାରୀମାନେ ଏହା ମଧ୍ୟ ଜାଣିବାକୁ ପାଇଛନ୍ତି ଯେ NMNH ଚିକିତ୍ସା ଡୋଜ-ନିର୍ଭରଶୀଳ ମାଉସ୍ ଲିଭରରେ NAD + ବିଷୟବସ୍ତୁକୁ ବ increased ାଇ ଦେଇଛି | 1000 ମିଗ୍ରା / କେଜି NMNH ସହିତ ଚିକିତ୍ସା ମାଉସ୍ ଲିଭରରେ NAD + ସ୍ତରକୁ 10 ଗୁଣରୁ ଅଧିକ ବ .ାଇଲା |

ଚିତ୍ର 10NMNHମୂଷାଙ୍କ ଯକୃତରେ NAD + ର ସ୍ତର ବ increases ାଏ |

ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡିକ ଦର୍ଶାଇଛି ଯେ ଉଭୟ ଭିଟ୍ରୋ ଏବଂ ଭିଭୋରେ NMN ଅପେକ୍ଷା NMNH ଏକ ଉତ୍ତମ NAD + -ବଷ୍ଟିଂ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟ ଅଟେ | ଅତିରିକ୍ତ ଭାବରେ, NMNH କୋଷ ଏବଂ ମାଉସ୍ ଲିଭରରେ ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା NAD (NADH) ସ୍ତରକୁ ବୃଦ୍ଧି କରେ | ମେଟାବୋଲୋମିକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ NMNH ଗ୍ଲାଇକୋଲାଇସିସ୍ ଏବଂ TCA ଚକ୍ରକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | ଭିଟ୍ରୋ ପରୀକ୍ଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ NMNH କୋଷ ଚକ୍ର ଗିରଫକୁ ପ୍ରବର୍ତ୍ତାଇଥାଏ ଏବଂ କୋଷ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ | ଏକାଠି ନିଆଗଲା, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଦର୍ଶାଏ ଯେ NMNH ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ NAD + ବର୍ଦ୍ଧକ ଏବଂ ଗ୍ଲାଇକୋଲିସିସ୍, TCA ଚକ୍ର ଏବଂ କୋଷ ବୃଦ୍ଧିକୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥାଏ |

NMNH ର ଚାଇନିଜ୍ ନାମ "ହ୍ରାସ β- ନିକୋଟିନାମାଇଡ୍ ମୋନୋନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍", ଯାହା NMN ର ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା ଫର୍ମ ଏବଂ ଏକ ଆମୋରଫସ୍ ହଳଦିଆ ପାଉଡର | ମଲିକୁଲାର ସୂତ୍ର: C11H17N2O8P ମଲିକୁଲାର ଓଜନ: 336.23g / molCAS ନଂ: 108347-85-9 ସର୍ବଶେଷ ଅନୁସନ୍ଧାନ ସାହିତ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ NMNH NAD + ସ୍ତରକୁ ଶୀଘ୍ର ଏବଂ ଅଧିକ ଏକାଗ୍ରତାରେ NMN ର ହାରାହାରି 5 ଗୁଣ ବ increases ାଇଥାଏ |