01.
NMNHzwiększa poziom komórkowy NAD+ i NADH. Naukowcy porównali wpływ NMN i NMNH na zwiększenie poziomu komórkowego NAD+. Traktowanie NMNH (100 µM) zwiększało komórkowe poziomy NAD+ 5-krotnie w komórkach HepG2, podczas gdy 100 µM NMN tylko nieznacznie zwiększało poziomy NAD+. Oprócz komórek HepG2 naukowcy potwierdzili również, że NMNH wzmacnia NAD+ w komórkach ES-2 i komórkach 3T3-L1, które są odpowiednio komórkami pochodzącymi z ludzkiego jajnika i komórkami pochodzącymi z embrionalnych fibroblastów myszy. Naukowcy odkryli również, że NMNH zwiększa poziomy komórkowe NAD+ w komórkach 786-O w sposób zależny od czasu i stężenia. Naukowcy zmierzyli NADH za pomocą spektrometrii mas i odkryli, że poziomy NADH w komórkach HepG2 traktowanych NMNH były 2,5 razy wyższe niż w komórkach nietraktowanych i traktowanych NMN, a podwyższone poziomy NADH wykryto także w komórkach 786-O traktowanych NMNH. Odkryliśmy również, że leczenie 340 mg/kg NMNH zwiększało poziom NADH w wątrobie myszy 3-krotnie, podczas gdy leczenie 340 mg/kg NMN zwiększało poziom NADH 1,7-krotnie.
Rysunek 1.2. NMNH zwiększa poziom NAD+
Rysunek 3.4. NMNH zwiększa poziom NMNH
02NMNH hamuje cykl glikolizy i TCA. Nagromadzenie NADH spowalnia cykl glikolizy i TCA. Aby zbadać odpowiedź metaboliczną komórek na leczenie NMNH, naukowcy przeprowadzili analizę metabolomiczną
NMNH-i komórki traktowane NMN. Stwierdzono, że traktowanie NMNH nie tylko zmniejszyło poziomy półproduktów glikolizy, ale także obniżyło poziomy półproduktów cyklu TCA. Wyniki te wskazują, że akumulacja NADH wytwarzanego przez NMNH hamuje glikolizę komórkową i cykl TCA.
Rysunek 5. Zredukowane produkty pośrednie cyklu glikolizy i TCA
Rycina 6. Analiza metabolomiczna
03.
NMNHhamuje wzrost komórek Naukowcy zbadali wpływ NMNH na wzrost komórek i odkryli, że leczenie NMNH hamuje wzrost komórek HepG2 w stężeniach wyższych niż 250 µM. Naukowcy przeanalizowali cykl komórkowy w komórkach HepG2 traktowanych 1 mM NMNH lub NMN przez 12 godzin i odkryli, że NMNH powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego, podczas gdy NMN nie ma wpływu na cykl komórkowy. Ponadto naukowcy odkryli również, że 500 µM NMNH całkowicie blokuje wzrost komórek 786-O; 250 µM NMNH może skutecznie hamować wzrost komórek w komórkach HK-2.
Rycina 7.8.NMNH hamuje wzrost komórek in vitro
04.
NMNHbadacze bezpieczeństwa przeprowadzili eksperymenty sprawdzające, czy wysokie dawki NMNH powodują hepatotoksyczność. Leczenie samców myszy C57BL/6J 50, 100, 500 lub 1000 mg/kg NMNH poprzez wstrzyknięcie dootrzewnowe co drugi dzień przez jeden tydzień nie wykazało zmniejszenia poziomów aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy. Podwyższone, co wskazuje, że NMNH nie jest hepatotoksyczny w dużych dawkach. Ponadto naukowcy odkryli również, że leczenie NMNH zwiększa zawartość NAD+ w wątrobach myszy w sposób zależny od dawki. Leczenie 1000 mg/kg NMNH zwiększyło poziom NAD+ w wątrobach myszy ponad 10-krotnie.
Rysunek 10.
NMNHzwiększa poziom NAD+ w wątrobie myszy
Badania wykazały, że NMNH jest lepszym suplementem wzmacniającym NAD+ niż NMN, zarówno in vitro, jak i in vivo; dodatkowo NMNH zwiększa obniżone poziomy NAD (NADH) w komórkach i wątrobach myszy. Analiza metabolomiczna wykazała, że NMNH hamuje glikolizę i cykl TCA. Doświadczenia in vitro pokazują, że NMNH indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego i hamuje wzrost komórek. Podsumowując, badanie to pokazuje, że NMNH jest silnym wzmacniaczem NAD+ i hamuje glikolizę, cykl TCA i wzrost komórek.
Chińska nazwa NMNH to „zredukowany mononukleotyd β-nikotynamidu”, który jest zredukowaną formą NMN i jest amorficznym żółtym proszkiem. Wzór cząsteczkowy: C11H17N2O8P Masa cząsteczkowa: 336,23 g/mol Nr CAS: 108347-85-9 Z najnowszej literatury badawczej wynika, że NMNH zwiększa poziom NAD+ szybciej i przy wyższym stężeniu, średnio 5 razy większym niż NMN
Droga zdrowiaNMNHprawdziwy strzał