Электростанция на дне мира борьбы со старением — NMNH

01.НМНХповышает клеточные уровни НАД+ и НАДН. Исследователи сравнили влияние NMN и NMNH на повышение уровня NAD+ в клетках. Обработка NMNH (100 мкМ) увеличивала клеточные уровни НАД+ в 5 раз в клетках HepG2, тогда как 100 мкМ NMN лишь незначительно повышали уровни НАД+. В дополнение к клеткам HepG2 исследователи также подтвердили, что NMNH усиливает NAD+ в клетках ES-2 и клетках 3T3-L1, которые представляют собой клетки, полученные из яичников человека, и клетки, полученные из эмбриональных фибробластов мыши, соответственно. Исследователи также обнаружили, что NMNH повышает уровень NAD+ в клетках 786-O в зависимости от времени и концентрации. Исследователи измерили НАДН с помощью масс-спектрометрии и обнаружили, что уровни НАДН в обработанных NMNH клетках HepG2 были в 2,5 раза выше, чем в необработанных и обработанных NMN клетках, а повышенные уровни НАДН также были обнаружены в обработанных NMNH клетках 786-O. Мы также обнаружили, что обработка NMNH в дозе 340 мг/кг повышала уровни НАДН в печени мышей в 3 раза, а обработка NMN в дозе 340 мг/кг повышала уровни НАДН в 1,7 раза.

Рисунок 3.4. NMNH повышает уровень NMNH

02NMNH ингибирует гликолиз и цикл ТСА. Накопление НАДН замедляет гликолиз и цикл ТСА. Чтобы изучить метаболический ответ клеток на лечение NMNH, исследователи провели метаболомный анализНМНХ-и клетки, обработанные NMN. Было обнаружено, что обработка NMNH не только снижала уровни промежуточных продуктов гликолиза, но также снижала уровни промежуточных продуктов цикла TCA. Эти результаты показывают, что накопление НАДН, продуцируемого NMNH, ингибирует клеточный гликолиз и цикл ТСА.

Рисунок 6. Метаболомный анализ

03.НМНХподавляет рост клеток Исследователи изучили влияние NMNH на рост клеток и обнаружили, что обработка NMNH ингибирует рост клеток HepG2 при концентрациях выше 250 мкМ. Исследователи проанализировали клеточный цикл в клетках HepG2, обработанных 1 мМ NMNH или NMN в течение 12 часов, и обнаружили, что NMNH вызывал остановку клеточного цикла, в то время как NMN не влиял на клеточный цикл. Кроме того, исследователи также обнаружили, что 500 мкМ NMNH полностью блокируют рост клеток 786-O; 250 мкМ NMNH могли эффективно ингибировать рост клеток HK-2.

Рисунок 7.8. NMNH ингибирует рост клеток in vitro.

04.НМНХИсследователи безопасности провели эксперименты по выяснению того, вызывают ли высокие дозы NMNH гепатотоксичность. Обработка самцов мышей C57BL/6J 50, 100, 500 или 1000 мг/кг NMNH посредством внутрибрюшинной инъекции через день в течение одной недели не выявила снижения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови. Повышен, что указывает на то, что NMNH не является гепатотоксичным в высоких дозах. Кроме того, исследователи также обнаружили, что лечение NMNH дозозависимым образом увеличивает содержание НАД+ в печени мышей. Лечение 1000 мг/кг NMNH повышало уровень НАД+ в печени мышей более чем в 10 раз.

Рисунок 10.НМНХповышает уровень НАД+ в печени мышей

Исследования показали, что NMNH является лучшей добавкой, повышающей НАД+, чем NMN, как in vitro, так и in vivo; кроме того, NMNH увеличивает сниженные уровни НАД (НАДН) в клетках и печени мышей. Метаболомный анализ показал, что NMNH ингибирует гликолиз и цикл ТСА. Эксперименты in vitro показывают, что NMNH вызывает остановку клеточного цикла и ингибирует рост клеток. В совокупности это исследование демонстрирует, что NMNH является мощным усилителем НАД+ и ингибирует гликолиз, цикл ТСА и рост клеток.

Китайское название NMNH — «восстановленный β-никотинамидмононуклеотид», который представляет собой восстановленную форму NMN и представляет собой аморфный желтый порошок. Молекулярная формула: C11H17N2O8P. Молекулярная масса: 336,23 г/моль. Номер CAS: 108347-85-9. Последняя исследовательская литература показывает, что NMNH повышает уровень НАД+ быстрее и в более высокой концентрации, в среднем в 5 раз, чем NMN.