مخالف عمر جي دنيا جي تري ۾ پاور هائوس - NMNH

01.اين ايم اين ايڇسيلولر NAD + ۽ NADH جي سطح وڌائي ٿو. محقق سيلولر NAD + سطح وڌائڻ تي NMN ۽ NMNH جي اثرن جو مقابلو ڪيو. NMNH سان علاج (100 μM) سيلولر NAD + سطح وڌائي ٿو 5-fold پاران HepG2 سيلز ۾، جڏهن ته 100 μM NMN صرف NAD + سطحن کي ٿورو وڌايو. HepG2 سيلز کان علاوه، محقق پڻ تصديق ڪئي ته NMNH اين اي ڊي + کي ES-2 سيلز ۽ 3T3-L1 سيلز ۾ وڌايو، جيڪي انساني بيضي مان نڪتل سيلز ۽ ماؤس ايمبريونڪ فيبروبلاسٽ مان نڪتل سيلز آهن. ۽ محققن اهو پڻ معلوم ڪيو ته NMNH 786-O سيلز ۾ سيلولر NAD + سطح وڌائي وقت- ۽ ڪنسنٽريشن-انحصار انداز ۾. محققن ماس اسپيڪٽروميٽري استعمال ڪندي NADH کي ماپيو ۽ ڏٺائين ته NADH جي سطح NMNH-علاج ٿيل HepG2 سيلز ۾ 2.5 ڀيرا وڌيڪ هئي غير علاج ٿيل ۽ NMN-علاج ٿيل سيلز کان، ۽ NADH جي سطح پڻ NMNH-علاج ٿيل 786-O سيلز ۾ ڳولي وئي. اسان اهو پڻ ڏٺو آهي ته 340 mg/kg NMNH علاج مائوس جي جگر ۾ NADH جي سطح وڌائي 3-fold، جڏهن ته 340 mg/kg NMN علاج NADH سطح وڌائي 1.7-fold.

شڪل 3.4. NMNH NMNH جي سطح وڌائي ٿو

02NMNH گليڪولوز ۽ TCA چڪر کي روڪي ٿو. NADH جي جمع گليڪوليسس ۽ TCA چڪر کي سست ڪري ٿو. NMNH علاج لاء سيلز جي ميٽابولڪ ردعمل کي جانچڻ لاء، محققن جي ميٽابولڪ تجزيي ڪئي.NMNH-۽ NMN-علاج ٿيل سيلز. اهو معلوم ڪيو ويو آهي ته NMNH علاج نه رڳو گليڪولوز جي وچولي جي سطح کي گهٽايو، پر TCA چڪر وچولي جي سطح کي پڻ گھٽائي ڇڏيو. انهن نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته NADH جو جمع NMNH پاران پيدا ڪيل سيلولر گليڪولوز ۽ TCA چڪر کي روڪي ٿو.

شڪل 6. ميٽابولومڪس تجزيو

03.اين ايم اين ايڇسيل جي واڌ کي روڪي ٿو محققن سيل جي واڌ تي NMNH جو اثر ڳوليو ۽ ڏٺائين ته NMNH علاج HepG2 سيل جي واڌ کي روڪي ٿو 250 μM کان وڌيڪ ڪنسنٽريشن تي. محقق 1 ايم ايم اين ايم اين ايڇ يا اين ايم اين سان 12 ڪلاڪن تائين علاج ڪيل HepG2 سيلز ۾ سيل چڪر جو تجزيو ڪيو ۽ ڏٺائين ته NMNH سيل چڪر جي گرفتاري جو سبب بڻيا، جڏهن ته NMN سيل چڪر تي ڪو اثر نه ڪيو. ان کان علاوه، محقق پڻ ڏٺائين ته 500 μM NMNH مڪمل طور تي 786-O سيلز جي واڌ کي روڪيو؛ 250 μM NMNH HK-2 سيلز ۾ سيل جي واڌ کي مؤثر طور تي روڪي سگھي ٿو.

شڪل 7.8.NMNH ويٽرو ۾ سيل جي واڌ کي روڪي ٿو

04.اين ايم اين ايڇحفاظتي محققن تي تجربا ڪيا ويا ته ڇا NMNH جي اعلي دوائن کي هيپاٽوٽوڪسائيٽي پيدا ڪري ٿي. C57BL/6J نر چوٿين جو علاج 50، 100، 500، يا 1000 mg/kg NMNH ذريعي intraperitoneal انجيڪشن ذريعي هر ٻئي ڏينهن هڪ هفتي تائين سيرم الانائن امينوٽرانسفريس (ALT) ۽ اسپارٽٽ امينوٽرانسفريس (AST) جي سطحن ۾ ڪا به گهٽتائي نه آئي. بلند ٿيل، اشارو ڪري ٿو ته NMNH هيپاٽوٽوڪسڪ نه آهي اعلي دوز تي. ان کان علاوه، محقق پڻ ڏٺائين ته NMNH علاج مائوس جي جگر ۾ NAD + مواد کي دوز-انحصار انداز ۾ وڌايو. 1000 mg/kg NMNH سان علاج مائوس جي جگر ۾ NAD + جي سطح کي 10 ڀيرا وڌيڪ وڌائي ٿو.

شڪل 10.اين ايم اين ايڇچوٿين جي جگر ۾ NAD + جي سطح وڌائي ٿو

اڀياس ڏيکاريا آهن ته NMNH هڪ بهتر NAD +-بوسٽنگ اضافي آهي NMN جي ڀيٽ ۾ ٻنهي ويٽرو ۽ وييو ۾؛ اضافي طور تي، NMNH وڌائي ٿو NAD (NADH) جي گھٽتائي جي سطحن ۾ سيلز ۽ مائوس جي جگر ۾. ميٽابولڪ تجزيي ڏيکاري ٿي ته NMNH گليڪولوز ۽ TCA چڪر کي روڪي ٿو. ويٽرو تجربن ۾ ڏيکاريو ويو آهي ته NMNH سيل چڪر کي گرفتار ڪري ٿو ۽ سيل جي واڌ کي روڪي ٿو. گڏ ڪيو ويو، هن مطالعي مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته NMNH هڪ طاقتور NAD + وڌائڻ وارو آهي ۽ گلائيڪوليسس، TCA چڪر، ۽ سيل جي واڌ کي روڪي ٿو.

NMNH جو چيني نالو "گهٽايل β-nicotinamide mononucleotide" آهي، جيڪو NMN جو گهٽجي ويو روپ آهي ۽ هڪ بيڪار پيلو پائوڊر آهي. ماليڪيولر فارمولا: C11H17N2O8P ماليڪيولر وزن: 336.23g/molCAS نمبر: 108347-85-9 تازو تحقيقي ادب ڏيکاري ٿو ته NMNH NAD+ جي سطح تيزي سان ۽ وڌيڪ ڪنسنٽريشن تي، سراسري طور تي NMN کان 5 ڀيرا وڌي ٿو