Elektrarna na dnu sveta proti staranju——NMNH

01.NMNHpoveča celično raven NAD+ in NADH. Raziskovalci so primerjali učinke NMN in NMNH na povečanje celične ravni NAD+. Zdravljenje z NMNH (100 μM) je povečalo celične ravni NAD+ za 5-krat v celicah HepG2, medtem ko je 100 μM NMN le rahlo povečalo ravni NAD+. Poleg celic HepG2 so raziskovalci tudi potrdili, da je NMNH povečal NAD+ v celicah ES-2 in celicah 3T3-L1, ki so celice, pridobljene iz človeških jajčnikov oziroma celice, pridobljene iz fibroblastov mišjih zarodkov. Raziskovalci so tudi ugotovili, da je NMNH povečal celične ravni NAD+ v celicah 786-O na način, ki je odvisen od časa in koncentracije. Raziskovalci so izmerili NADH z masno spektrometrijo in ugotovili, da so bile ravni NADH v celicah HepG2, obdelanih z NMNH, 2,5-krat višje kot v neobdelanih celicah in celicah, zdravljenih z NMN, povišane ravni NADH pa so odkrili tudi v celicah 786-O, obdelanih z NMNH. Ugotovili smo tudi, da je zdravljenje s 340 mg/kg NMNH povečalo ravni NADH v mišjih jetrih za 3-krat, medtem ko je zdravljenje s 340 mg/kg NMN povečalo ravni NADH za 1,7-krat.

Slika 3.4. NMNH poveča ravni NMNH

02NMNH zavira glikolizo in cikel TCA. Kopičenje NADH upočasni glikolizo in cikel TCA. Da bi preučili presnovni odziv celic na zdravljenje z NMNH, so raziskovalci izvedli metabolomično analizoNMNH-in celice, obdelane z NMN. Ugotovljeno je bilo, da zdravljenje z NMNH ni samo zmanjšalo ravni vmesnih produktov glikolize, ampak tudi znižalo ravni vmesnih produktov cikla TCA. Ti rezultati kažejo, da kopičenje NADH, ki ga proizvaja NMNH, zavira celično glikolizo in cikel TCA.

Slika 6. Metabolomska analiza

03.NMNHzavira celično rast Raziskovalci so raziskovali učinek NMNH na celično rast in ugotovili, da zdravljenje z NMNH zavira rast celic HepG2 pri koncentracijah, višjih od 250 μM. Raziskovalci so analizirali celični cikel v celicah HepG2, zdravljenih z 1 mM NMNH ali NMN 12 ur, in ugotovili, da je NMNH povzročil zaustavitev celičnega cikla, medtem ko NMN ni vplival na celični cikel. Poleg tega so raziskovalci tudi ugotovili, da je 500 μM NMNH popolnoma blokiralo rast celic 786-O; 250 μM NMNH bi lahko učinkovito zaviralo celično rast v celicah HK-2.

Slika 7.8.NMNH zavira rast celic in vitro

04.NMNHvarnostni raziskovalci so izvedli poskuse o tem, ali visoki odmerki NMNH povzročajo hepatotoksičnost. Zdravljenje mišjih samcev C57BL/6J s 50, 100, 500 ali 1000 mg/kg NMNH z intraperitonealno injekcijo vsak drugi dan en teden ni pokazalo znižanja ravni serumske alanin aminotransferaze (ALT) in aspartat aminotransferaze (AST). Povišan, kar kaže, da NMNH pri velikih odmerkih ni hepatotoksičen. Poleg tega so raziskovalci tudi ugotovili, da je zdravljenje z NMNH povečalo vsebnost NAD+ v mišjih jetrih na način, ki je odvisen od odmerka. Zdravljenje s 1000 mg/kg NMNH je povečalo ravni NAD+ v jetrih miši za več kot 10-krat.

Slika 10.NMNHpoveča raven NAD+ v jetrih miši

Študije so pokazale, da je NMNH boljši dodatek za povečanje NAD+ kot NMN tako in vitro kot in vivo; poleg tega NMNH poveča znižane ravni NAD (NADH) v celicah in mišjih jetrih. Metabolomska analiza je pokazala, da NMNH zavira glikolizo in cikel TCA. Poskusi in vitro kažejo, da NMNH inducira zaustavitev celičnega cikla in zavira rast celic. Ta študija skupaj dokazuje, da je NMNH močan ojačevalec NAD+ in zavira glikolizo, cikel TCA in rast celic.

Kitajsko ime NMNH je "reduciran β-nikotinamid mononukleotid", ki je reducirana oblika NMN in je amorfen rumen prah. Molekulska formula: C11H17N2O8P Molekulska masa: 336,23 g/mol Št. CAS: 108347-85-9 Najnovejša raziskovalna literatura kaže, da NMNH poveča raven NAD+ hitreje in pri višji koncentraciji, v povprečju 5-krat več kot NMN