Yaşlanma karşıtı dünyanın dibindeki güç merkezi——NMNH

01.NMNHhücresel NAD+ ve NADH düzeylerini artırır. Araştırmacılar NMN ve NMNH'nin artan hücresel NAD+ düzeyleri üzerindeki etkilerini karşılaştırdı. NMNH (100 μM) ile tedavi, HepG2 hücrelerinde hücresel NAD+ düzeylerini 5 kat artırırken, 100 μM NMN, NAD+ düzeylerini yalnızca hafifçe artırdı. Araştırmacılar, HepG2 hücrelerine ek olarak, NMNH'nin sırasıyla insan yumurtalıklarından türetilen hücreler ve fare embriyonik fibroblast türevli hücreler olan ES-2 hücrelerinde ve 3T3-L1 hücrelerinde NAD+'yı arttırdığını da doğruladı. Araştırmacılar ayrıca NMNH'nin 786-O hücrelerinde hücresel NAD+ düzeylerini zamana ve konsantrasyona bağlı bir şekilde artırdığını da buldu. Araştırmacılar, kütle spektrometresi kullanarak NADH'yi ölçtüler ve NMNH ile tedavi edilen HepG2 hücrelerindeki NADH seviyelerinin, tedavi edilmeyen ve NMN ile tedavi edilen hücrelere göre 2,5 kat daha yüksek olduğunu ve NMNH ile tedavi edilen 786-O hücrelerinde de yüksek NADH seviyelerinin tespit edildiğini buldu. Ayrıca 340 mg/kg NMNH tedavisinin fare karaciğerlerinde NADH düzeylerini 3 kat artırdığını, 340 mg/kg NMN tedavisinin ise NADH düzeylerini 1,7 kat artırdığını bulduk.

Şekil 3.4. NMNH, NMNH seviyelerini artırır

02NMNH glikolizi ve TCA döngüsünü inhibe eder. NADH birikimi glikolizi ve TCA döngüsünü yavaşlatır. Hücrelerin NMNH tedavisine verdiği metabolik tepkiyi incelemek için araştırmacılar, hücrelerin metabolomik analizini gerçekleştirdi.NMNH-ve NMN ile tedavi edilen hücreler. NMNH tedavisinin sadece glikoliz ara maddelerinin seviyelerini düşürmekle kalmayıp aynı zamanda TCA döngüsü ara maddelerinin seviyelerini de azalttığı bulunmuştur. Bu sonuçlar, NMNH tarafından üretilen NADH birikiminin hücresel glikolizi ve TCA döngüsünü inhibe ettiğini göstermektedir.

Şekil 6. Metabolomik analiz

03.NMNHHücre büyümesini inhibe eder Araştırmacılar, NMNH'nin hücre büyümesi üzerindeki etkisini araştırdı ve NMNH tedavisinin, 250 μM'den yüksek konsantrasyonlarda HepG2 hücre büyümesini inhibe ettiğini buldu. Araştırmacılar, 1 mM NMNH veya NMN ile tedavi edilen HepG2 hücrelerinde 12 saat boyunca hücre döngüsünü analiz etti ve NMNH'nin hücre döngüsü durmasına neden olduğunu, NMN'nin ise hücre döngüsü üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldu. Ayrıca araştırmacılar 500 μM NMNH'nin 786-O hücrelerinin büyümesini tamamen engellediğini de buldu; 250 μM NMNH, HK-2 hücrelerinde hücre büyümesini etkili bir şekilde engelleyebilir.

Şekil 7.8.NMNH in vitro hücre büyümesini inhibe eder

04.NMNHgüvenlik araştırmacıları, yüksek dozda NMNH'nin hepatotoksisiteye neden olup olmadığı konusunda deneyler yaptılar. C57BL/6J erkek farelerin bir hafta boyunca günaşırı intraperitoneal enjeksiyon yoluyla 50, 100, 500 veya 1000 mg/kg NMNH ile tedavisi, serum alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferaz (AST) düzeylerinde herhangi bir azalma ortaya çıkarmadı. Yüksek, NMNH'nin yüksek dozlarda hepatotoksik olmadığını gösterir. Ayrıca araştırmacılar, NMNH tedavisinin fare karaciğerlerindeki NAD+ içeriğini doza bağlı bir şekilde arttırdığını da buldu. 1000 mg/kg NMNH ile tedavi, fare karaciğerlerindeki NAD+ düzeylerini 10 kattan fazla artırdı.

Şekil 10.NMNHfarelerin karaciğerindeki NAD+ seviyesini arttırır

Çalışmalar, NMNH'nin hem in vitro hem de in vivo olarak NMN'den daha iyi bir NAD+ artırıcı takviye olduğunu göstermiştir; ayrıca NMNH, hücrelerde ve fare karaciğerlerinde azalmış NAD (NADH) seviyelerini artırır. Metabolomik analiz, NMNH'nin glikolizi ve TCA döngüsünü inhibe ettiğini gösterdi. In vitro deneyler, NMNH'nin hücre döngüsü durmasını tetiklediğini ve hücre büyümesini inhibe ettiğini göstermektedir. Birlikte ele alındığında bu çalışma, NMNH'nin güçlü bir NAD+ güçlendirici olduğunu ve glikolizi, TCA döngüsünü ve hücre büyümesini inhibe ettiğini göstermektedir.

NMNH'nin Çince adı, NMN'nin indirgenmiş formu olan ve amorf sarı bir toz olan "indirgenmiş β-nikotinamid mononükleotiddir". Moleküler formül: C11H17N2O8P Molekül ağırlığı: 336,23g/molCAS No.: 108347-85-9 En son araştırma literatürü, NMNH'nin NAD+ seviyelerini daha hızlı ve daha yüksek bir konsantrasyonda, NMN'den ortalama 5 kat artırdığını göstermektedir.